[发明专利]用于治疗、诊断和监控狼疮的方法

说明书

提供了鉴别、诊断和预测狼疮的方法，包括一些狼疮的亚表型(subpehnotype)，以及提供了治疗狼疮的方法，包括患者的一些亚群。提供的方法基于一组与系统性红斑狼疮(SLE)风险基因座相关的等位基因，所述风险基因座包括BLK、TNIP1、PRDM1、JAZF1、UHRF1BP1、IL1 O、IFIH1、CFB、CEC16A、IL12B和SH2B3，所述风险基因座对SLE风险有作用。还提供了鉴别有效的狼疮治疗剂的方法，和预测对狼疮治疗剂的响应性的方法。

本申请为如下的分案申请：2010年10月6日提交的、发明名称为“用于治疗、诊断和监控狼疮的方法”的PCT申请PCT/US2010/051589的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2012年6月6日，申请号为201080055282.5；2016年11月15日提交的上述PCT申请的分案申请CN201611005880.7。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2009年10月7日提交的美国临时申请号61/278,510的优先权，其通过引用全文整合到本文中。

序列表

本申请含有通过EFS-Web按ASCII格式提交的序列表，通过引用全部整合到本文中。所述ASCII拷贝创建于2010年9月20日，名为P4325R1W.txt，大小为57,896字节。

领域

提供了鉴别、诊断、预测和评估出现狼疮的风险的方法，以及治疗狼疮的方法。还提供了用于鉴别有效的狼疮治疗剂和预测对狼疮治疗剂的响应性的方法。

背景

狼疮是自身免疫疾病，据估计其几乎影响一百万美国人，主要是年龄在20-40岁之间的女性。狼疮涉及攻击结缔组织的抗体。狼疮的主要形式是系统性狼疮(系统性红斑狼疮；SLE)。SLE是具有强遗传及环境成分的慢性自身免疫疾病(见例如Hochberg MC，Dubois’Lupus Erythematosus.第5版.，Wallace DJ，Hahn BH，编辑Baltimore：Williams和Wilkins(1997)；Wakeland EK等，Immunity 2001；15(3)：397-408；Nath SK等，Curr.Opin.Immunol.2004；16(6)：794-800；D’Cruz等，Lancet(2007)，369：587-596)。已知多种其他形式的狼疮，包括但不限于皮肤红斑狼疮(CLE)、狼疮性肾炎和新生儿期狼疮。

随着它从攻击皮肤和关节进展至攻击内脏，包括肺、心脏和肾(主要关注肾病)，未治疗的狼疮可以是致死的，从而使得早期和准确诊断狼疮和/或评估罹患狼疮的风险尤其关键。狼疮主要表现为一系列发作(flare-up)，具有少量疾病现象或无疾病现象的间隔期。通过尿中蛋白尿的量测量的肾损伤是与SLE中的致病性相关的最尖锐的损伤区域之一，并解释了该疾病的至少50％的死亡率和发病率。