[发明专利]吸收性高钙尿症2型患者的ADCY10基因突变形式及其应用在审

申请号：	202110274919.X	申请日：	2021-03-15
公开（公告）号：	CN112899259A	公开（公告）日：	2021-06-04
发明（设计）人：	王文营;詹睿超;葛玉成	申请（专利权）人：	首都医科大学附属北京友谊医院
主分类号：	C12N9/88	分类号：	C12N9/88;C12N15/60;C12Q1/6883
代理公司：	北京纪凯知识产权代理有限公司 11245	代理人：	何叶喧
地址：	100050 北京市西城区永***	国省代码：	北京;11
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摘要：
搜索关键词：	吸收性高钙尿症患者 adcy10 基因突变形式及其应用
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【说明书】：

本发明公开了吸收性高钙尿症2型患者的ADCY10基因突变形式及其应用。本发明还保护用于检测突变甲的物质和/或用于检测突变乙的物质在制备试剂盒中的应用；试剂盒功能：筛查吸收性高钙尿症2型的患者；评价待测者患吸收性高钙尿症2型的风险性；评价待测者或待测夫妻的后代患吸收性高钙尿症2型的风险性；诊断或辅助诊断待测者是否为吸收性高钙尿症2型患者。突变甲：人基因组中编码可溶性腺苷酸环化酶的基因中的序列表的序列5中第166位核苷酸由T突变为C。突变乙：人基因组中编码可溶性腺苷酸环化酶的基因中的序列表的序列8中第208位核苷酸由C突变为T。本发明对于吸收性高钙尿症2型患者的筛查和诊断具有重大应用价值。

技术领域

本发明涉及吸收性高钙尿症2型患者的ADCY10基因突变形式及其应用。

背景技术

ADCY10基因位于1q24.2，编码可溶性腺苷酸环化酶(soluble adenylyl cyclase，sAC)，主要特异性表达于睾丸中。sAC是精子中主要存在的腺苷酸环化酶，而完好的sAC酶活性以及足量的cAMP对于精子运动能力是至关重要的，因此ADCY10基因经常与弱精子症联系在一起。已有大量实验表明ADCY10基因敲除小鼠可致严重弱精子症，同时也有人类ADCY10基因突变导致弱精子症的报道。同时，ADCY10基因也是吸收性高钙尿症的致病基因，但是对于其发病机制等研究尚不明确，病例报道也较少。

吸收性高钙尿症(absorptive hypercalciuria)是一类以泌尿系结石为主要临床症状的遗传性疾病，其发病原因主要为肠道钙吸收增加。根据其尿钙的水平可将吸收性高钙尿症分为两型：1型为甲状旁腺功能正常、伴有肠道钙吸收增加的高钙尿症(在严格控制钙、钠、磷摄入的情况下尿钙5mmol/天)；2型为甲状旁腺功能正常，肠道钙吸收水平升高，但是尿钙多为正常(严格控制饮食时尿钙5mmol/天)。吸收性高钙尿症2型为常染色体显性遗传病(致病相关基因为ACDY10基因)，主要临床表现为骨密度降低(其中腰椎最为明显)、高钙尿症以及尿路结石，部分患者可发生肾钙质沉着症。

ACDY10基因导致吸收性高钙尿症的致病机理尚不明确，基因突变谱尚未完全发现，基因型与表型关系也暂无研究，尚需进一步探索。故本领域迫切需要对吸收性高钙尿症2型的致病机理进行研究。

发明内容

本发明的目的是提供吸收性高钙尿症2型患者的ADCY10基因突变形式及其应用。

本发明提供了特异蛋白质，为如下(a1)或(a2)：

(a1)将人可溶性腺苷酸环化酶第1102位氨基酸残基由酪氨酸突变为组氨酸得到的蛋白质；

(a2)人可溶性腺苷酸环化酶第1-575位氨基酸残基组成的的蛋白质。

所述(a1)即人可溶性腺苷酸环化酶进行单氨基酸残基突变得到的突变蛋白。

所述(a2)即人可溶性腺苷酸环化酶的截短体蛋白。

本发明还保护编码所述特异蛋白质的基因。

具体的，所述基因为如下(b1)或(b2)：

(b1)将编码人可溶性腺苷酸环化酶的基因进行如下突变得到的基因：编码可溶性腺苷酸环化酶的第1102位氨基酸残基的密码子由编码酪氨酸的密码子(TAC)突变为编码组氨酸的密码子(CAC)；

(b2)在编码人可溶性腺苷酸环化酶第1-575位氨基酸残基的基因的3’末端增加终止密码子(TGA)得到的基因。