[发明专利]一种多层覆膜载药支架及其制备方法和用途

说明书

本发明提供一种多层覆膜载药支架及其制备方法和用途，本申请的载药支架包括支架本体、空白膜和载药膜，其中所述空白膜涂载于所述支架本体表面，所述载药膜涂载于所述空白膜表面。本发明的载药支架通过释放药物解决因肉芽组织或肿瘤细胞生长所致的再狭窄问题。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，更具体的说是涉及一种多层覆膜载药支架及其制备方法和用途。

背景技术

气管狭窄是常见的呼吸道疾病，多由气管内插管、感染、创伤、先天性疾病、恶性肿瘤等引起。随着肿瘤发病率日益增加以及气管外伤患者救治中呼吸机辅助呼吸技术的广泛应用，气管狭窄的发生率明显增加。临床上，采用支架介入是有效的治疗手段。然而，裸支架置入往往会刺激气道粘膜，导致肉芽组织增生和慢性炎症等一系列并发症，产生支架内再狭窄，这些并发症在很大程度上限制了气管支架的临床应用。

覆膜支架是指在金属支架涂覆特殊膜性材料，如聚四氟乙烯、涤纶、聚酯、聚氨基甲酸乙酯等。覆膜支架既保留了金属支架的功能，又具有膜性材料的特性。现有的覆膜支架多为单层空白膜支架或单层载药支架，其中，单层空白膜支架仅仅物理性地阻止肿瘤组织等穿透支架进入支架腔内。而载药支架又称药物洗脱支架(DES)，是利用裸金属支架平台携载药物，局部洗脱释放。载药支架通过金属支架的物理性能使气道狭窄部位扩张的同时，支架表面涂载的药物可通过抑制肉芽组织增生、抑制细胞增殖等药理作用解决支架内再狭窄问题。

然而，现有的覆膜载药支架存在以下问题：1、单层载药支架放置于体内后，体液会对裸露的支架药膜产生洗脱作用，使得一些药物流入管道中而起不到局部治疗的作用；2、使用浸涂法或热压制膜法制备支架药膜时，常常难以控制药膜厚度和药物均匀度。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点和不足，提供一种单向释放多层覆膜载药支架及其制备方法，本发明的载药支架通过释放药物解决因肉芽组织或肿瘤细胞生长所致的再狭窄问题。本发明的制备方法工艺简单，操作方便，能够有效控制药膜厚度和药物均匀性。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

一方面，本发明提供一种多层覆膜载药支架，所述载药支架包括支架本体、空白膜和载药膜，其中所述空白膜涂载于所述支架本体表面，所述载药膜涂载于所述空白膜表面；其中载药膜含有药物活性成分、致孔剂和第二非生物降解高分子材料。

优选地，所述空白膜为第一非生物降解高分子材料；

优选地，所述第一非生物降解高分子材料选自聚氨酯、硅橡胶和聚四氟乙烯的一种或多种，优选为硅橡胶。

优选地，所述载药膜中所述药物活性成分的含量为0.12wt.％-30.24wt.％；所述致孔剂的含量为0.11wt.％-45.98wt.％；所述第二非生物降解高分子材料的含量为50.21wt.％～99.40wt.％。

优选地，所述致孔剂的含量为0.30-25.12wt.％，优选为10.00-25.00wt.％；优选地，所述药物活性成分的含量为0.21-15.73wt.％，优选为0.20-5.00wt.％。

优选地，所述载药膜不含增塑剂，例如不含数均分子量为6000-8000的聚氧乙烯-聚氧丙烯醚嵌段共聚物HM-530。

优选地，所述载药膜由药物活性成分、致孔剂和第二非生物降解高分子材料组成。

优选地，所述药物活性成分选自抗肿瘤类药物，所述抗肿瘤药物选自雷帕霉素、紫杉醇、紫杉醇衍生物、依维莫斯、他克莫司、大黄素、肝素、水蛭素等，优选为紫杉醇或雷帕霉素。

优选地，所述致孔剂选自聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)的一种或多种，优选为PVP。

优选地，所述第二非生物降解高分子材料选自聚氨酯、硅橡胶和聚四氟乙烯的一种或多种，优选为硅橡胶。