[发明专利]火把花烷二倍半萜化合物及其制备方法、药物组合物及应用和火把花总提物的应用

说明书

本发明提供了火把花烷二倍半萜化合物及其制备方法、药物组合物及应用和火把花总提物的应用，属于药物化学技术领域。本发明中火把花总提物具有很好的抗炎和免疫抑制活性，基于所述火把花总提物得到的火把花烷二倍半萜化合物结构新颖，也具有很好的抗炎和免疫抑制活性，能够应用于制备抗炎药物和免疫抑制药物。本发明提供了所述火把花烷二倍半萜化合物的制备方法，本发明以唇形科火把花属植物火把花的地上部分为原料，通过有机溶剂浸提、乙酸乙酯萃取、正相硅胶柱层析分离、反相C18柱层析分离、大孔树脂柱层析分离、MCI反相柱层析分离以及SephadexLH‑20柱层析纯化、半制备HPLC纯化等方式获得。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及火把花烷二倍半萜化合物及其制备方法、药物组合物及应用和火把花总提物的应用。

背景技术

唇形科(Lamiaceae)火把花属(Colquhounia)植物在全世界范围内约有6种。发明人前期从火把花(C.coccinea var.mollis)的腺毛中发现一系列骨架新颖的火把花烷二倍半萜化合物，对植食性昆虫棉铃虫(Helicoverpa armigera)和甜菜夜蛾(Spodopteraexigua)均有显著拒食活性，对植物病原真菌也有一定抑制作用，是该植物主要的化学防御物质[Org.Lett.,15(7),1694-1697]。目前未见天然提取的降碳、内酰胺取代等新颖结构的火把花烷二倍半萜类化合物及其活性的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供火把花烷二倍半萜化合物及其制备方法、药物组合物及应用和火把花总提物的应用，本发明中火把花总提物以及火把花烷二倍半萜化合物具有很好的抗炎和免疫抑制活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了火把花烷二倍半萜化合物，具有式1～22所示结构中的任意一种：

本发明提供了上述技术方案所述火把花烷二倍半萜化合物的制备方法，具有式1～22所示结构化合物依次记为化合物1～22，包括以下步骤：

(1)采用有机溶剂对火把花的地上部分进行浸提，得到粗提物；所述有机溶剂为甲醇、体积分数≥80％的甲醇水溶液、乙醇、体积分数≥80％的乙醇水溶液、丙酮或体积分数≥70％的丙酮水溶液；

将所述粗提物与水混合，采用乙酸乙酯对所得粗提物水分散液进行萃取，将所得萃取液经减压浓缩，得到乙酸乙酯浸膏；

将所述乙酸乙酯浸膏进行第一正相硅胶柱层析分离，其中，所用洗脱剂为第一试剂与第二试剂的混合物，所述第一试剂为二氯甲烷、氯仿或石油醚，所述第二试剂为丙酮、乙酸乙酯或甲醇，洗脱方式为梯度洗脱，依次得到6个流份，各流份经减压浓缩依次记为A～F部分；

(2)以甲醇-水为洗脱剂，在梯度洗脱条件下将A部分进行第一大孔树脂柱层析分离，依次得到3个流份，各流份经减压浓缩依次记为Fr.1、Fr.2和Fr.3部分；

将Fr.1部分依次进行第二正相硅胶柱层析分离和第一Sephadex LH-20柱层析纯化，得到化合物21和化合物22；

以石油醚-氯仿为洗脱剂，将Fr.2部分进行第三正相硅胶柱层析分离，依次得到3个流份，各流份经减压浓缩依次记为Fr.2-1、Fr.2-2和Fr.2-3部分；

以甲醇-水为洗脱剂，在梯度洗脱条件下将Fr.2-1部分进行第二大孔树脂柱层析分离，依次得到4个流份，各流份经减压浓缩依次记为Fr.2-1-1、Fr.2-1-2、Fr.2-1-3和Fr.2-1-4部分；

将Fr.2-1-1部分依次进行第四正相硅胶柱层析分离和第一半制备HPLC纯化，得到化合物14和化合物20；

将Fr.2-1-2部分进行第五正相硅胶柱层析分离，得到化合物8和化合物15；