[发明专利]含嘧啶-哌嗪环的5-氨基噻唑甲酰胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种含嘧啶-哌嗪环的5-氨基噻唑甲酰胺类化合物，其特征在于：该化合物为具有结构式(I)所示的化合物：

2.一种制备具有结构式(I)的含嘧啶-哌嗪环的5-氨基噻唑甲酰胺类化合物的方法：

该制备方法如下：

1)先将具有Boc氨基保护的5-氨基噻唑-2-甲酸乙酯进行水解，然后再与2-氯-6-甲基苯胺进行缩合获得具有Boc氨基保护的酰胺类化合物，再然后将具有Boc氨基保护的酰胺类化合物脱保护后获得酰胺类化合物；

2)将步骤1)获得的酰胺类化合物先与4,6-二氯-2-甲基嘧啶进行缩合，然后再将缩合产物与N-羟乙基哌嗪进行缩合即获得具有结构式(I)所述化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤1)包括如下步骤：

101)采用二碳酸二叔丁酯对5-氨基噻唑-2-甲酸乙酯进行氨基保护反应，获得带Boc氨基保护的5-氨基噻唑-2-甲酸乙酯化合物A：

102)将步骤101)获得的带Boc氨基保护的5-氨基噻唑-2-甲酸乙酯化合物A经水解、酸化后，获得带Boc氨基保护的羧酸类化合物B：

103)将步骤102)获得的带Boc氨基保护的羧酸类化合物B与2-氯-6-甲基苯胺进行缩合反应后，获得带Boc氨基保护的酰胺类化合物C：

104)将步骤103)获得的带Boc氨基保护的酰胺类化合物C进行脱保护反应后获得化合物D：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤2)包括如下步骤：

201)将步骤104)获得的化合物D与4,6-二氯-2-甲基嘧啶进行缩合反应后获得化合物E：

202)将步骤201)获得的化合物E与N-羟乙基哌嗪进行缩合反应后获得具有结构式(I)所述化合物：

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤101)具体为：将5-氨基噻唑-2-甲酸乙酯溶于盛有溶剂I的容器中；然后加入催化剂I并搅拌均匀；再然后将二碳酸二叔丁酯单独溶于溶剂I中，并将获得的二碳酸二叔丁酯溶液逐滴加入到容器中进行反应；TCL监测至反应结束，去除溶剂；最后依次经过滤，洗涤，干燥后获得带Boc氨基保护的5-氨基噻唑-2-甲酸乙酯化合物A；

步骤102)具体为：将带Boc氨基保护的5-氨基噻唑-2-甲酸乙酯化合物A溶于盛有混合溶剂的容器中并搅拌均匀；然后加入碱溶液进行反应；TCL监测至反应结束，去除溶剂；最后调节反应体系至酸性，静置后析出沉淀，过滤，洗涤，干燥后获得带Boc氨基保护的羧酸类化合物B。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤103)具体为：将带Boc氨基保护的羧酸类化合物B溶于盛有溶剂II的容器中，然后依次加入2-氯-6-甲基苯胺、缩合剂、缚酸剂I进行反应；TCL监测至反应结束，去除溶剂；最后经柱层析后获得带Boc氨基保护的酰胺类化合物C；

步骤104)具体为：将带Boc氨基保护的酰胺类化合物C溶于盛有溶剂II的容器中；然后加入脱保护剂进行反应；TCL监测至反应结束，去除溶剂；经重结晶后获得脱保护化合物D。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤201)具体为：将化合物D溶于盛有溶剂I的容器中并搅拌均匀；然后加入4,6-二氯-2-甲基嘧啶；滴加完成后再加入缚酸剂II进行反应；反应完成后将反应体系调节至弱酸性；最后依次经萃取，合并有机相，去除溶剂，柱层析后获得化合物E；

步骤202)具体为：将化合物E溶于盛有溶剂III的容器中并搅拌均匀；然后加入催化剂II与N-羟乙基哌嗪；滴加完成后升温至100-150℃反应1-10h；TCL监测至反应结束，最后经冷却，静置后析出沉淀，过滤，洗涤，干燥后获得具有结构式(I)所述化合物。