[发明专利]一种具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物及制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或其在药学上可接受的盐，其特征在于，所述具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物结构式为：

其中：

R₁为C1-C7烷基、C2-C6烯基、取代或未取代的芳环甲基，所述取代基为卤素、C1-C6烷基或烷氧基，所述芳环为苯环或吡啶；

R₂为H、卤素、甲基、甲氧基或氰基；

R₃为1-2个H、卤素、甲基或甲氧基；

-COOH位于对位、间位或邻位；

所述卤素为氟、氯或溴。

2.一种具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或其在药学上可接受的盐，其特征在于，所述的一种具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物为下述化合物2～6、10～44中的任一种；

3.一种中间体化合物，其特征在于，用于制备权利要求1所述的具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或该化合物在药学上可接受的盐；所述中间体化合物结构式为：

其中：

R₁为C1-C7烷基、C2-C6烯基、取代或未取代的芳环甲基，所述取代基为卤素、C1-C6烷基或烷氧基，所述芳环为苯环或吡啶；

R₂为H、卤素、甲基、甲氧基或氰基；

R₃为1-2个H、卤素、甲基或甲氧基；

-COOR₄位于对位、间位或邻位；

R₄为-CH₃或-CH₂CH₃；

所述卤素为氟、氯或溴。

4.一种中间体化合物，其特征在于，用于制备权利要求2所述的具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或该化合物在药学上可接受的盐；所述中间体化合物为下述化合物2D～6D、10D～44D中的任一个：

5.权利要求2所述的具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或该化合物在药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括：

以相应的吲哚-3-羧酸为起始原料，与相应的胺缩合，得到相应的中间体A；

得到的中间体A与相应的烃化试剂反应得到相应的中间体B，该中间体B为中间体化合物2D～6D及10D～44D，对应的结构式如权利要求4所示；

得到的中间体B经LiOH水解得到相应的化合物2～6及10～44；

6.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1～2任一项所述的具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或该化合物在药学上可接受的盐中的一种或多种；还包括药学上可接受的辅料、载体、稀释剂中的一种或它们的组合；所述药物组合物的给药途径包括：口服、鼻腔、经皮、肺部及肠胃外给药；所述药物组合物的剂型包括：片剂、胶囊剂、锭剂、糖浆剂、乳剂、注射剂、气溶胶及糖衣丸；所述药物组合物中具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或该化合物在药学上可接受的盐的重量百分比为0.5-20％。

7.一种具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或该化合物在药学上可接受的盐的应用，其特征在于，所述具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或该化合物在药学上可接受的盐为权利要求1～2任一项所述的具有抑制有机阴离子转运体1活性的化合物或该化合物在药学上可接受的盐，应用于制备治疗和/或预防高尿酸血症和痛风病的药物。