[发明专利]基于卤素中间体的索拉非尼光亲和探针分子的制备方法及应用

权利要求书

1.一种基于卤素中间体的索拉非尼光亲和探针分子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将所述卤素中间体溶于DMF中，向溶液中加入叠氮化钠，在70℃的条件下搅拌反应5h，加水淬灭，再通过乙酸乙酯萃取出有机相，经过饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，采用柱层析法分离得到叠氮化物，其结构式为：

2)将所述叠氮化物溶解在THF和水的混合溶液中，THF和水的体积比为10∶1，向混合溶液中加入三苯基膦，室温下搅拌反应24h，向反应混合物中加入盐酸，并用乙醚萃取以除去副产物，然后向反应混合物中加入氢氧化钠，再通过乙醚萃取得到光亲和链接体，其结构式为：

3)将索拉非尼和氢氧化钠溶于无水乙醇中，在80℃的条件下密闭反应8h，调节反应后的溶液为弱酸性，加入二氯甲烷萃取出有机相，再经过饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后去除溶剂二氯甲烷，采用柱层析法分离得到带有单羧酸的中间产物，其结构式为：

4)将所述带有单羧酸的中间产物溶于无水四氢呋喃中，然后加入EDC·HCl和HOBt，再逐滴加入DIPEA，在冰浴条件下搅拌1h后加入所述光亲和链接体，室温条件下搅拌反应24h，得到索拉非尼光亲和探针分子，其结构式为：

其中，所述卤素中间体的结构式为：

2.如权利要求1所述的基于卤素中间体的索拉非尼光亲和探针分子的制备方法，其特征在于，所述步骤4)还包括：所述光亲和链接体参与反应后，低压旋除有机溶剂，加入乙酸乙酯萃取出有机相，然后进行水洗、饱和碳酸氢钠洗、饱和食盐水洗，再用中性干燥剂无水硫酸钠干燥后减压蒸去溶剂，通过柱层析法分离得到索拉非尼光亲和探针分子。

3.一种如权利要求1-2中任意一项方法制备的基于卤素中间体的索拉非尼光亲和探针分子在光亲和标记技术方面的应用。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，基于卤素中间体的索拉非尼光亲和探针分子在确证蛋白靶标方面的应用。