[发明专利]一种γ-咔啉衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：

将化合物I与R²-烯基硼酸酯进行C-H烯基化反应，获得化合物II；

将所述化合物II脱去嘧啶基团，获得化合物III；

将所述化合物III进行甲酰化反应，获得化合物IV；

将所述化合物IV进行串联的亚胺化和环化反应，获得化合物V所示的γ-咔啉衍生物；

其中，反应式如下所示：

取代基R¹选自C1-C6的烷基、甲氧基、烷氧基、苄氧基、酯基、乙酰基、氰基和卤素，且所述取代基R¹的位置选自吲哚环上的3,4,5,6位；

取代基R²选自C1-C6的烷基、芳基取代的烷基、萘环、芳香杂环、苯基和取代苯基，其中，所述取代苯基中的取代基选自三氟甲氧基、三氟甲基、氟、氯、甲酸酯基、C1-C6烷基、苄氧基和苯氧基，所述取代苯基中的取代基的位置选自苯环上的对位或/和间位。

2.根据权利要求1所述的一种γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述化合物I为将吲哚与2-氯嘧啶进行N取代反应获得。

3.根据权利要求1所述的一种γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述C-H烯基化反应中，加入催化剂和有机溶剂，所述催化剂包括AgOAc和[RhCp*Cl₂]₂，所述有机溶剂为MeOH。

4.根据权利要求3所述的一种γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化剂、所述化合物I和所述烯基硼酸酯的摩尔量比为：AgOAc：[RhCp*Cl₂]₂：烯基硼酸酯：化合物I＝(1.5～4)：(0.01～0.3)：(1.5～4)：1。

5.根据权利要求1所述的一种γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述C-H烯基化反应的温度为25～100℃，所述C-H烯基化反应的时间为4～30h。

6.根据权利要求1所述的一种γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述将所述化合物II脱去嘧啶基团，获得化合物III，包括：

将所述化合物II与乙醇钠或甲醇钠进行反应脱去嘧啶基团，获得化合物III。

7.根据权利要求7所述的一种γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述化合物II与所述乙醇钠的摩尔比为1：(3～5)；所述化合物II与所述甲醇钠的摩尔比为1：(3～5)。

8.根据权利要求1所述的一种γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述甲酰化反应中加入POCl₃、DMF和NaOH，所述化合物III、POCl₃、NaOH的摩尔比为：化合物III：POCl₃：NaOH＝1：(2～4)：(4～8)。

9.根据权利要求1所述的一种γ-咔啉衍生物的合成方法，其特征在于，所述串联的亚胺化和环化反应中加入盐酸羟胺、乙酸钠和1，4-二氧六环，所述化合物IV、盐酸羟胺和乙酸钠的摩尔比为化合物IV：盐酸羟胺：乙酸钠＝1：(1～4)：(1～4)。