[发明专利]曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法。曲安奈德益康唑乳膏，按质量百分比计，含有十二烷基硫酸钠1.0％～1.5％。本发明采用十二烷基硫酸钠作为曲安奈德益康唑乳膏的乳化剂，限定特定的用量，在此基础上对处方进行了重新设计，使得到的曲安奈德益康唑乳膏的稳定性得到了保障，经过6月的加速试验及24月的长期稳定性试验，产品性状、含量均保持稳定，解决了产品质量不稳定的临床风险，确保产品的安全有效。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种曲安奈德益康唑乳膏及其制备方法。

背景技术

曲安奈德益康唑乳膏为白色乳膏，复方制剂，其主要活性成分为曲安奈德和硝酸益康唑，临床用于皮肤、黏膜的真菌感染和湿疹等，是一种较为常用的皮肤外用药，市场巨大。市场上存在多种品牌的曲安奈德益康唑乳膏制剂，质量参差不齐，部分产品稳定性差，易变色，储存期中性状发生变化，含量也出现下降。

专利申请CN101239066A提供了一种曲安奈德益康唑乳膏的处方及制备工艺，但是在实际小样试制中发现按照其处方制作的样品仍存在稳定性问题，在加速考察过程中存在不同程度的变色问题。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供曲安奈德益康唑乳膏，以解决现有技术中存在的曲安奈德益康唑乳膏稳定性差的技术问题。

本发明的第二目的在于提供曲安奈德益康唑乳膏的制备方法。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

曲安奈德益康唑乳膏，按质量百分比计，含有十二烷基硫酸钠1.0％～1.5％。

在本发明的具体实施方式中，所述曲安奈德益康唑乳膏中不含有硬脂酸聚氧乙烯酯和油酸聚氧乙烯酯。

在对现有曲安奈德益康唑乳膏的样品稳定性进行探究时，在加速考察过程中存在不同程度的变色问题，分析可能是聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯在合成时残留有较多的过氧化物杂质，且目前聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯等物质暂无药用统一标准，大多执行企业内控标准，无法统一，因此导致了产品批次间差异较大，最终影响曲安奈德益康唑乳膏的稳定性。

本发明通过大量创造性劳动发现，采用十二烷基硫酸钠作为乳化剂，在一定添加量的情况下，与曲安奈德益康唑乳膏中的其余组分配合，能够保证稳定性，从源头上解决了曲安奈德益康唑乳膏稳定性差的问题。

在本发明的具体实施方式中，所述曲安奈德益康唑乳膏主要由按质量百分比计的如下组分制得：

曲安奈德0.09％～0.115％、硝酸益康唑0.9％～1.1％、液状石蜡7.5％～8.5％、甘油11.5％～12.5％、十六醇4.5％～5.5％、十八醇3.5％～4.5％、十二烷基硫酸钠1.0％～1.5％、抗氧剂0.015％～0.025％、依地酸二钠0.05％～0.15％、防腐剂0.15％～0.25％和水65.86％～70.795％。

在本发明的具体实施方式中，所述抗氧剂包括丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯和亚硫酸氢钠中的至少一种，优选为丁基羟基茴香醚。

在本发明的具体实施方式中，所述防腐剂包括苯甲酸、山梨酸和苯甲醇中的至少一种，优选为苯甲酸。

在本发明的具体实施方式中，所述十二烷基硫酸钠的用量为1.1％～1.4％，优选为1.2％～1.3％。

本发明采用十二烷基硫酸钠作为曲安奈德益康唑乳膏的乳化剂，限定特定的用量，在此基础上对处方进行了重新设计，使得到的曲安奈德益康唑乳膏的稳定性得到了保障，经过6月的加速试验及24月的长期稳定性试验，产品性状、含量均保持稳定。

在本发明的具体实施方式中，所述曲安奈德益康唑乳膏主要由按质量百分比计的如下组分制得：