[发明专利]双鸟苷酸环化酶抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用及抑菌药物

权利要求书

1.一种双鸟苷酸环化酶抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用，其特征在于，所述双鸟苷酸环化酶抑制剂包括依布硒或依布硒类似物中的一种。

3.根据权利要求1所述的抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用，其特征在于，所述双鸟苷酸环化酶抑制剂在不影响细菌的生长曲线的浓度下，降低抗生素对细菌的最小抑菌浓度。

4.根据权利要求3所述的抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用，其特征在于，所述不影响细菌生长曲线的双鸟苷酸环化酶抑制剂浓度由以下步骤获得：

S1：配制抗生素和双鸟苷酸环化酶抑制剂储备液；

S2：将双鸟苷酸环化酶抑制剂释成一系列浓度；

S3：在多孔板中对细菌进行培养，将S2中得到的双鸟苷酸环化酶抑制剂依次加入有菌液的孔中，作为一系列实验组，同时设置对照组，对细菌进行孵育；

S4：使用酶标仪在间隔时间对S3中的所有实验组和对照组进行数据采集，绘制不同浓度双鸟苷酸环化酶抑制剂下的细菌生长曲线，获得对细菌生长无影响的双鸟苷酸环化酶抑制剂浓度。

5.根据权利要求4所述的抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用，其特征在于，所述双鸟苷酸环化酶抑制剂阻碍革兰氏阴性菌的生物膜的形成，以此降低抗生素对细菌的最小抑菌浓度，所述最小抑菌浓度的获取过程为：

S5：通过二倍稀释法将S1中得到的抗生素溶液稀释成一系列的浓度，用于抗生素敏感性测试；

S6：在多孔板中对细菌进行培养，将S5中得到的抗生素依次加入有菌液的孔中，并依次加入S4中所得浓度的双鸟苷酸环化酶抑制剂作为一系列实验组，同时设置对照组，对细菌进行孵育；

S7：使用酶标仪对S6中实验组和对照组的最小抑菌浓度进行判定。

6.根据权利要求1所述的抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用，其特征在于，所述革兰氏阴性菌为产超广谱β内酰胺酶大肠杆菌。

7.根据权利要求2所述的抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用，其特征在于，所述抑制革兰氏阴性菌药物为β内酰胺类抗生素。

8.根据权利要求7所述的抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用，其特征在于，所述抗生素为头孢曲松钠，不影响细菌生长曲线的双鸟苷酸环化酶抑制剂浓度为：小于等于100μM。

9.根据权利要求8所述的抑制剂在抑制革兰氏阴性菌药物中的应用，其特征在于，在100μM依布硒的协同作用下，头孢曲松钠对产超广谱β内酰胺酶大肠杆菌的MIC值为0.32mgmL^-1。

10.一种针对革兰氏阴性菌的抑菌药物，其特征在于，所述抑菌药物成分包括权利要求1至9中任意一项中的双鸟苷酸环化酶抑制剂、抗生素以及药学上可接受的辅料和载体。