[发明专利]一种多层聚合物膜

说明书

本发明提供了一种多层聚合物膜，用于植入到受试者体内外科手术部位以控制或持续释放活性剂，所述膜包括：顶层、底层及位于所述顶层和所述底层之间的中间层；所述顶层和底层均由生物可降解聚合物和释放剂形成，所述释放剂包含一个或多个具有生物相容性的亲水性小分子，当所述膜与水接触时或在外科手术部位的生理条件下，所述释放剂被溶解或从周围聚合物中脱出；所述中间层包含所述生物可降解聚合物、所述释放剂和活性剂，所述活性剂占所述中间层的40‑80wt％；所述顶层和底层至少在所述膜植入所述外科手术部位之前不包括活性剂，且所述膜用于在外科手术部位植入之后的3‑14天内在外科手术部位释放活性剂。

本申请是名称为“弹性抗生素膜及由其制成的覆盖件的制备方法”、国际申请日为2016年3月31日、国际申请号为PCT/SG2016/050158、国家申请号为201680030900.8的发明专利申请的分案申请。所述PCT专利申请要求于2015年3月31日提交的国外申请GB1505527.0的优先权，所有这些专利申请的全部内容在此引入作为参考。

技术领域

本发明涉及一种能防止因植入医疗器械所引发感染的抗生物制品。

背景技术

在过去十年中，除颤器治疗应用越来越广泛，心脏植入式电子器械(CIEDs)的使用也急剧增加。但自CIEDs引进使用后，也出现了许多并发症，如：发生器迁移，植入器械位移和twindler综合症，这些并发症都与植入器械的迁移或位移有关，所以需要对此类技术进一步干预。现已开发了一种包含CIED的包袋，此包袋在被植入人体后可以创造一个稳定的环境。典型的包袋有四面，其中三面是密封的，一面是开放的，开放面用来放置植入器械。

此外，随着CIEDs植入率的增加，CIED感染的数量有所增加(Voigt etal.PACE.2010；33(4):414-419)。与CIED感染相关的住院病人的死亡率为8.4％～11.6％(Tarakjiet al.Heart Rhythm.2010；7(8):1043-1047)。治疗CIED感染的费用非常昂贵，约为146，000美元。然而，自2013年起，美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)已不再偿还有关医疗器械植入手术所致感染的治疗费用，例如CIED感染，(http://www.cms.gov/newsroom/mediareleasedatabase/fact-sheets/2013-fact-sheets-items/2013-08-02-3.html)。因此，患者和医院在对于治疗医源性CIED感染有很大的经济负担。一种可附着或包裹可植入式医疗器械表面的抗微生物制品，可长期将抗生素药剂释放到器械周围组织环境中，可有助于减少、防止或减缓感染。

在国际专利申请公开号WO 2008/127411，WO 2008/136856，WO 2009/113972，WO2012/064963和WO 2013/013123中公开的许多抗微生物制品都寻求解决植入的CIED迁移和感染相关问题。由TYRX公司(一家由Medtronic公司收购的医疗器械公司)研发的可吸收抗菌包膜是一种可完全吸收的无菌假体，用来固定起搏器的脉冲发生器或除颤器，实现在植入后创造一个稳定的环境。所述TYRX可吸收无菌包膜是由可吸收长丝(由乙交酯，己内酯和三亚甲基碳酸酯制成的聚合物)编织的具有大孔的网，并且涂覆有可吸收的聚芳酯聚合物。可吸收聚合物涂层含有两种抗生素：米诺环素和利福平。

虽然这个系统和其他系统已被证明对其预期用途有效，但这些装置仍面临了新的挑战和问题。首先，所述包膜/包袋的开口尺寸通常大于CIED尺寸，从而存在CIED脱落的潜在风险。此外，这些装置为适配各种尺寸的CIED，因此材料具有相对刚性且不具有弹性，从而增加了小型CIEDs脱落的风险。因此，需要一种新的和改进的设计和结构可以容纳多种尺寸的CIEDs。