[发明专利]lncRNA分子在GBM中的应用

说明书

本发明属于生物医学领域，提供了检测样本中lncRNA分子NONHSAT079852.2表达水平的试剂在如下任一方面的应用：1)制备检测或辅助检测GBM的制剂；2)制备预测或辅助预测GBM复发的制剂；3)制备治疗或辅助治疗GBM的制剂；其中，所述lncRNA分子NONHSAT079852.2的核苷酸序列组成如序列表中的序列1所示。本发明通过成功筛选到与GBM，尤其是复发性GBM密切相关的lncRNA，从而为GBM、尤其是复发性GBM的诊断、治疗预后判断或靶向治疗，并对于GBM、尤其是复发性GBM的发展机理以及信号通路等研究具有很高的应用前景和理论价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，特别涉及lncRNA分子NONHSAT079852.2在GBM中的应用。

背景技术

脑胶质瘤是神经外科最常见疾病，按照肿瘤恶性程度可分为I～IV级，其中IV级胶质瘤称为多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme，GBM)，可占所有原发性脑实体瘤的45～50％。胶质母细胞瘤呈浸润性增长，手术很难完全将肿瘤切除，且术后治疗较易出现耐药反应，很容易复发。目前，尚无治疗脑胶质母细胞瘤的理想药物，即使采用外科手术联合术后放化疗方案，患者平均中位生存时间只有15个月，90％的患者5年生存率不足10％。

长链非编码RNA(Long noncoding RNAs，lncRNAs)是非编码蛋白的转录本，长度超过200个核苷酸，并在生物学和病理过程中的表观遗传，转录和转录后水平上调节基因表达。大量证据表明，lncRNA在肿瘤发生和恶性进展中起关键作用。

近年来，许多研究发现lncRNA与神经胶质瘤的发生有关，并且与神经胶质瘤的细胞增殖和凋亡以及GBM患者的预后有关，其中一些lncRNA逐渐被视为潜在的治疗靶点。但是，当前大多数研究都是使用原发性GBM临床样品或细胞进行的，尚未充分探讨 lncRNA在复发性GBM中的生物学作用和功能。

发明内容

本发明通过对复发性GBM和原发性GBM标本进行了全转录组测序(RNA-sequencing， RNA-Seq，RNA-Seq)，并进行了生物信息学分析，以鉴定在GBM中发挥关键作用的 lncRNA。然后，通过一系列体外生物学分析对所选的lncRNA在GBM发病机理中的功能进行了验证。再通过一系列体外生物学实验对所选的lncRNA在GBM发病机理中的功能进行了验证，进而发现lncRNA NONHSAT079852.2和mRNA HSPA1A的异常表达与复发性GBM密切相关，从而获得了本发明。

本发明第一方面提供了一种检测样本中lncRNA分子NONHSAT079852.2表达水平的试剂在如下任一方面的应用：

1)制备检测或辅助检测GBM的制剂；

2)制备预测或辅助预测GBM复发的制剂；

3)制备治疗或辅助治疗GBM的制剂；

其中，所述lncRNA分子NONHSAT079852.2的核苷酸序列组成如序列表中的序列1所示。

本发明第二方面提供了用于如下任一方面的制剂：

1)检测或辅助检测GBM；

2)预测或辅助预测GBM复发；

3)治疗或辅助治疗GBM；

其中，所述制剂包括检测样本中lncRNA分子NONHSAT079852.2表达水平的试剂。

本发明第三方面提供了lncRNA分子NONHSAT079852.2的抑制剂在制备用于治疗或辅助治疗GBM的制剂中的应用。

本发明第四方面提供了另一种用于治疗或辅助治疗GBM的制剂，所述制剂中含有lncRNA分子NONHSAT079852.2的抑制剂。