[发明专利]一种紫草素主动载药脂质体及其制备和应用

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种紫草素主动载药脂质体及其制备与应用。本发明所述的紫草素主动载药脂质体，包括以下成分：紫草素、磷脂、PEG化磷脂、胆固醇、内水相盐溶液和外水相缓冲介质；其中，所述的紫草素为右旋紫草素，所述的内水相盐溶液为：铜离子盐溶液；所述的外水相缓冲介质为：4‑羟乙基哌嗪乙磺酸/氯化钠缓冲液。磷脂、胆固醇、PEG化磷脂组成总磷脂，其中，胆固醇占总磷脂的摩尔百分比为0‑50％，优选5‑10％，PEG化磷脂占总磷脂的0.5‑1％，其余为磷脂。本发明的脂质体，实现了紫草素的主动包封，提高了药物水中溶解度，制剂包封率高(90％)，较佳的包封率在95％以上，最佳包封率达99％以上，载药量高，药物的泄漏率低(0.5％)，甚至不泄漏。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种紫草素主动载药脂质体及其制备与应用。

背景技术

亲脂性药物紫草素是天然紫草的主要药效成分，临床上被用于湿疹、带状泡疹和烧烫伤，增生性疤痕等疾病。紫草素具有多种药理活性，同时也具有优良的抗肿瘤特性，可以抑制或调节与癌症相关的多种细胞作用靶点，如抑制NF-κb调控的基因产物、抑制蛋白酶体活性、抑制ROS生成、抑制肿瘤特异性丙酮酸激酶-M2、诱导细胞周期阻滞和坏死等。然而，由于水溶性差、生物利用度低、毒性大等缺点，紫草素作为抗癌药物并未得到临床应用。

纳米递送系统具有延长体内循环时间、靶向递送药物、肿瘤内响应释放药物等优点，其中，脂质体是最具开发前景的纳米制剂。脂质体载药方式包括主动载药法和被动载药法两种，疏水性药物多采用被动载药方式将药物包载于磷脂双分子层中，存在包封率低，稳定性差，贮存过程中容易泄露等缺点。而目前上市的大部分脂质体如等均为主动载药脂质体。主动载药脂质体可以避免了被动载药脂质体的诸多缺点，将药物包封于脂质体内水相中可以使制剂的稳定性得到提高，通过表面修饰PEG可以延长脂质体在体内循环的时间，增加药物在肿瘤部位的蓄积量，降低药物在正常组织的释放，从而能够更好的实现增效减毒的效果。

发明内容

针对上述技术背景，本发明旨在提供一种紫草素主动载药脂质体，所述紫草素主动载药脂质体通过将紫草素主动包封于内水相之中，显著增加了紫草素的溶解性，制剂稳定性及包封率，提高了药物生物利用度，增加了药物的耐受剂量，起到了增效减毒的效果，24小时药物渗漏率低于0.5％，制剂稳定性良好。

本发明通过如下技术方案实现：

一种紫草素主动载药脂质体，其特征在于，包括以下成分：紫草素、磷脂、PEG化磷脂、胆固醇、内水相盐溶液和外水相缓冲介质；

其中，所述的紫草素为右旋紫草素。

所述的内水相盐溶液为：铜离子盐溶液。

所述的外水相缓冲介质为：4-羟乙基哌嗪乙磺酸/氯化钠缓冲液。

磷脂、胆固醇、PEG化磷脂组成总磷脂，其中，胆固醇占总磷脂的摩尔百分比为0-50％，优选5-10％，PEG化磷脂占总磷脂的0.5-1％，其余为磷脂。

所述的磷脂可选用本领域常用的磷脂，如磷脂酰胆碱，磷脂酰甘油，磷脂酰肌醇，磷脂酸，磷脂酰乙胺，磷脂酰丝氨酸，糖脂，鞘磷脂中的一种或者几种。

所述的PEG化磷脂为本领域常用的PEG化磷脂，如DSPE-MPEG₁₀₀₀、DSPE-MPEG₂₀₀₀、DSPE-MPEG₅₀₀₀等。

紫草素与总磷脂的质量比为：1：5-1：15，优选为：1：10-1：15。

进一步地，本发明还提供了所述的紫草素主动载药脂质体的制备方法，包括如下步骤:

(1)将磷脂、胆固醇、PEG化磷脂溶解于易挥发的有机溶剂中，减压蒸发除去有机溶剂，形成干燥的脂膜；