[发明专利]一种抗菌多肽SA-2及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抗菌多肽SA‑2及其制备方法和应用，该抗菌多肽SA‑2的氨基酸序列为SEQ ID NO.1：YYRRLLRVLRRRW。本发明制备所得的多肽SA‑2，设计新颖，原料来源易得，可以规模化生产；该多肽SA‑2具有良好的体内外抗菌活性，对于白色念珠菌和新生隐球菌具有较好的抗菌活性，并可显著降低小鼠肺部和脑组织中的新生隐球菌载量，该多肽在治疗新生隐球菌肺部和脑组织感染的新型药物研发方面具有潜在应用价值。

技术领域

本发明属于生物化学中的多肽药物技术领域，具体涉及抗菌多肽SA-2及其制备方法和应用。

背景技术

随着免疫功能缺陷人群的增多,侵袭性真菌感染的发病率和死亡率逐年上升，严重威胁人类健康。目前临床常用抗侵袭性真菌感染药物有三唑类(如氟康唑)、多烯类(如两性霉素B)、棘白菌素类(如卡泊芬净)等，然而这些药物并不能满足临床需要，侵袭性真菌感染的死亡率仍居高不下。因此，研发新的抗真菌药物迫在眉睫。

抗菌肽是一类新型的不同于小分子抗生素的多肽类药物，来源广阔。其独特的破膜机制使其较难产生耐药现象。部分抗菌肽来源于天然蛋白中，安全性好，同时可能兼有免疫调控的功能，因此，抗菌肽的研发前景备受关注。

人唾液中含有许多抗菌物质，其中包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂。目前已有研究从健康人群口腔唾液中分离出分子量为14KDa大小的蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂(SA)，该蛋白能够与放线菌结合，对放线菌有一定的抗菌活性，但是其对真菌没有任何效果。为了获得安全性高的抗真菌多肽，提高多肽抗菌谱、不易产生耐药性等优势。引起了国内外研究人员的广泛重视。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供一种抗菌多肽SA-2，该多肽具有良好的体内外抗菌活性，对于白色念珠菌和新生隐球菌有较好的抗菌活性，其中本发明多肽还可以显著降低肺部和脑组织中的真菌新生隐球菌载量，有望成为治疗新生隐球菌肺部和脑组织感染的新型药物。

本发明还提供抗菌多肽SA-2的制备方法和应用。

技术方案：为了实现上述目的，本发明所述一种抗菌多肽SA-2，其氨基酸序列为SEQ ID NO.1：YYRRLLRVLRRRW。

本发明所述的抗菌多肽SA-2的制备方法，包括如下步骤：

依据半胱氨酸蛋白酶抑制剂序列，利用生物信息学选择了SA蛋白序列中疏水性强、螺旋度高的序列为多肽模板，获得的序列为SEQ ID NO.2:YYRRLLRVLRARE的多肽SA-1，将SA-1序列上的非极性氨基酸丙氨酸(A)替换为阳离子氨基酸精氨酸(R)，将带负电荷氨基酸谷氨酸(E)替换为极性氨基酸色氨酸(W)，再通过固相合成法合成多肽SA-2。本发明所述的抗菌多肽SA-2在制备抗病原菌感染药物中的应用。

进一步地，所述抗病原菌感染药物为病原性真菌感染药物。

进一步地，所述病原性真菌为白色念珠菌或新型隐球菌。

本发明所述的抗病原菌感染药物组合物，包含所述的抗菌多肽SA-2及其药学上所接受的载体。