[发明专利]一类含有青蒿琥酯的四价铂配合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一类含有青蒿琥酯的四价铂配合物，其特征在于，结构如通式I或II所示：

R为

R₁为支链或直链的饱和的C1～C20烷基、支链或直链的不饱和的C1～C20烷基。

2.根据权利要求1所述的含有青蒿琥酯的四价铂配合物，其特征在于，所述通式I或II中，R₁为-CH₃、-CH₂CH₃、-CH(CH₃)₂、-(CH₂)₂CH₃、-(CH₂)₄CH₃、-(CH₂)₅CH₃、-(CH₂)₆CH₃、-(CH₂)₁₀CH₃、-(CH₂)₁₂CH₃、-(CH₂)₁₃CH₃、-CH＝CHCH₃、-(CH₂)₇CH＝CH(CH₂)₇CH₃。

3.根据权利要求2所述的含有青蒿琥酯的四价铂配合物，其特征在于，所述含有青蒿琥酯的四价铂配合物为以下结构中的一种：

4.一种权利要求1至3任一项所述的含有青蒿琥酯的四价铂配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将化合物III中加入过量的30％的双氧水，在20～60℃的条件下反应1～4h，抽滤，滤液静置得到黄色针状固体即化合物IV；

将摩尔比为1:3的化合物V与丁二酸酐溶于乙腈溶剂中，室温搅拌反应过夜，柱层析纯化制备得到青蒿琥酯即化合物VI；

将摩尔比为1:1.15:1.15的化合物VI、TBTU和三乙胺依次加入干燥的DMF中，室温搅拌1～30min，加入化合物IV，化合物IV与化合物VI的摩尔比为1:1.18，氮气保护下室温搅拌1～16h，反应结束后，蒸干溶剂，残留物用硅胶柱层析进行纯化，得到化合物VII；

将摩尔比为1:1.2的化合物VII和酸酐或异氰酸酯依次加入DMF中，在室温下搅拌反应1～16h；反应结束后，蒸干溶剂，残留物用硅胶柱层析进行纯化，得到化合物I；

将摩尔比为1:1.15:1.15的化合物VI、TBTU和三乙胺依次加入干燥DMF中，室温搅拌1～30min，加入化合物VIII，化合物VIII与化合物VI的摩尔比为1:1.18，氮气保护下室温搅拌1～16h，反应结束后，蒸干溶剂，残留物用硅胶柱层析进行纯化，得到化合物IX；

将摩尔比为1:1.2的化合物IX和酸酐或异氰酸酯依次加入DMF中，在室温下搅拌反应1～16h；反应结束后，蒸干溶剂，残留物用硅胶柱层析进行纯化，得到化合物II。

5.根据权利要求4所述的含有青蒿琥酯的四价铂配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：所述酸酐为乙酸酐、正己酸酐、正辛酸酐、月桂酸酐、肉豆蔻酸酐、棕榈酸酐、油酸酐；

所述异氰酸酯为异氰酸己酯。

6.一种权利要求1至3任一项所述的含有青蒿琥酯的四价铂配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的含有青蒿琥酯的四价铂配合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述含有青蒿琥酯的四价铂配合物为化合物5、化合物6、化合物7或化合物8。

8.根据权利要求6所述的含有青蒿琥酯的四价铂配合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤为肺癌、肠癌、乳腺癌、肝癌、顺铂耐药的肺癌。