[发明专利]一种5-三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑三氟甲基取代的1,2,3‑三氮唑化合物的制备方法，包括如下步骤：将碳酸铯、分子筛，三氟乙基亚胺酰氯以及重氮化合物加入到有机溶剂中，于50～70℃反应8～16小时，反应完全后，后处理得到所述的5‑三氟甲基取代的1,2,3‑三氮唑化合物。该制备方法条件温和，操作简单，起始原料廉价易得，反应效率高，可扩大至克级反应，还可以通过底物设计合成出不同位置多样化取代的带三氟甲基的1,2,3‑三氮唑化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的应用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种5-三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑化合物的制备方法。

背景技术

1,2,3-三氮唑化合物是一种重要的五元含氮杂环，广泛存在于具有生物和药物活性的分子骨架中(Chem.Rev.2013.113,4905-4979)。很多药物分子中都含有1,2,3-三氮唑结构，1,2,3-三氮唑取代的苯磺酰胺类化合物是对人类β3肾上腺激素受体强有力且有选择性的收缩剂。三氮唑类化合物在农药和功能材料方面的应用也相当广泛，可用作杀虫剂，除草剂，杀真菌增效剂和缓蚀剂，光稳定剂，紫外线吸收剂等。三氟甲基基团具有很多优点，可以显著提高母体分子的电负性、生物有效性、代谢稳定性和亲油性等(J.Med.Chem.2015,58,8315-8359)。因此，高效构建三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑具有重要的理论研究意义和实际应用价值。

现如今文献报道中传统的合成三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑的方法主要有以下两种：1)铜催化的炔烃与有机叠氮发生[3+2]环加成反应得到三氮唑金属络合物，再与不同的三氟甲基试剂反应；2)有机催化的叠氮与三氟甲基酮类化合物的1,3-偶极环加成反应；以上两种方法都会用到有毒且容易爆炸的叠氮化合物。

为此我们发展了一种以廉价易得的重氮化合物和三氟乙基亚胺酰氯为起始原料，碱促进的无需金属、叠氮以及三氟甲基试剂参与的简单高效合成5-三氟甲基取代1,2,3-三氮唑的方法。

发明内容

本发明提供了一种5-三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，该制备方法反应步骤简单，起始原料廉价易得，反应效率高，便于操作和应用；该方法还可以轻易扩大至克级，为工业上规模生产应用提供了可能性。

一种5-三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，包括如下步骤：将碳酸铯、分子筛，三氟乙基亚胺酰氯以及重氮化合物加入到有机溶剂中，于50～70℃反应8～16小时反应完全后，后处理得到所述的5- 三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑化合物；

所述的三氟乙基亚胺酰氯的结构如式(II)所示：

所述的重氮化合物的结构如式(III)所示：

所述的5-三氟甲基取代的1,2,3-三氮唑化合物的结构如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)～(III)中，R¹为烷基、取代或者未取代的芳基；

R²为取代或者未取代的芳酰基、磷脂、烷氧羰基或三氟甲基；

在R¹和R²中，所述的芳基或者芳酰基上的取代基选自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、卤素或三氟甲基。

R¹，R²上芳基的取代位置可以为邻位、对位或者间位。

其中，磷脂用化学式表示为-PO(OR)₂，R为烷基，优选为C₁～C₄烷基。