[发明专利]一种氘代FP-β-CIT及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种氘代FP-β-CIT，其特征在于，所述氘代FP-β-CIT的化学结构通式为：其中，R1为C1-4烷基且其氢原子没有被氘取代或其中任意一个或多个氢原子被氘取代，R2-R8各自独立地为H或D，且R1-R8中至少有一个氢原子被氘代。

2.根据权利要求1所述的氘代FP-β-CIT，其特征在于，所述氘代FP-β-CIT的化学结构式为：或不同氘代位置及氘代个数之间的数列组合中的一种。

3.一种氘代FP-β-CIT的制备方法，其特征在于，包括步骤：

将氟化钾加入到乙二醇中，升温，加入1,3-二溴丙烷-1,1,2,2,3,3-d6，剧烈搅拌反应，冷却至室温，加入水，分出有机层，干燥，常压精馏得到1-溴-3-氟丙烷-1,1,2,2,3,3-d6；

将盐酸可卡因加入到浓盐酸中回流反应，降温过滤，滤液浓缩，加入甲醇，继续浓缩，残余物用乙醚处理，真空干燥，加入饱和氯化氢的甲醇溶液，搅拌反应，除去甲醇，残余物用氢氧化钠溶液调碱，乙醚萃取，干燥浓缩，残余物减压蒸馏得到甲基(1r，5s)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-2-烯-2-羧酸酯；

氮气保护下，将苯基溴化镁加入到干燥的乙醚中，降温，滴加甲基(1r，5s)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-2-烯-2-羧酸酯的乙醚溶液，控制温度，保温反应，降温，滴加三氟乙酸的乙醚溶液，滴完后升温，分批加入水，用浓盐酸调pH，分出有机层，加入浓氨水，乙醚萃取，干燥浓缩，纯化得到甲基(1r，2s，5s)-8-甲基-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯；

将甲基(1r，2s，5s)-8-甲基-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯加入到1-氯甲酸氯乙酯中，反应1h，除去多余的1-氯甲酸氯乙酯，残余物中加入甲醇，加热回流，除去甲醇，加入二氯甲烷溶解，碱洗，干燥浓缩，纯化得到甲基(1r，2s，5s)-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯；

将甲基(1r，2s，5s)-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯溶于冰醋酸中，加入碘，加热溶解，加入浓硫酸与浓硝酸的混合物，回流，冷却至室温，倒入冰水中，过滤，滤液降温，浓氨水调pH，二氯甲烷萃取，盐水洗涤，干燥浓缩，纯化得到甲基(1r，2s，5s)-3-(4-碘苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯；

将甲基(1r，2s，5s)-3-(4-碘苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯、1-溴-3-氟丙烷-1,1,2,2,3,3-d6和三乙胺溶于甲苯中，氮气保护下回流，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，纯化得到甲基(1r，2s，5s)-8-(3- 氟丙基-1,1,2,2,3,3-d6)-3-(4-碘苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯。

4.一种氘代FP-β-CIT的应用，其特征在于，将权利要求1-2任一所述的氘代FP-β-CIT用作磁共振成像的造影剂。

5.根据权利要求4所述氘代FP-β-CIT的应用，其特征在于，将所述氘代FP-β-CIT用作检测帕金森氏病中多巴胺转运蛋白的造影剂。

6.根据权利要求4-5任一所述氘代FP-β-CIT的应用，其特征在于，所述造影剂还包括至少一种药学上可接受的赋形剂。

7.根据权利要求6所述氘代FP-β-CIT的应用，其特征在于，所述赋形剂为载体、填充剂或溶剂中的一种。