[发明专利]一种氘代FP-β-CIT及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种氘代FP‑β‑CIT及其制备方法与应用，其中，所述氘代FP‑β‑CIT的化学结构通式为：其中，R1为C1‑4烷基且其氢原子没有被氘取代或其中任意一个或多个氢原子被氘取代，R2‑R8各自独立地为H或D，且R1‑R8中至少有一个氢原子被氘代。本发明以氘代FP‑β‑CIT作为造影剂，该造影剂可用于检测与帕金森氏病的诊断标志物多巴胺转运蛋白，从而对帕金森氏病做出早期诊断。本发明中所用的氘代FP‑β‑CIT作为造影剂可在体内稳定存在，多次检测不会对人体造成伤害；检测可以使用标准的核磁共振仪，不需要专用设备，成本更低，通过使用标准的磁共振波谱采集硬件和信号处理就可以直接监测氘标记的转换，方法简单实用，精度高、结果可靠，可定量定位的分析代谢状况。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种氘代FP-β-CIT及其制备方法与应用。

背景技术

氢气及其同位素在医药行业中的使用越来越多，例如，磁共振分子成像的研究已经产生了两种有希望的葡萄糖代谢成像同位素方法：超极化 (HP)¹³C磁共振成像(MRI)和氘代谢成像(DMI)。虽然¹³C超极化有多种可能的途径，但HP ¹³C MRI最常依赖于¹³C标记底物的动态核极化预极化，然后快速溶解，在临床可行的MRI场强下产生比Boltzmann极化高四到五个数量级的大量(虽然短暂的)信号增强，从而能够通过光谱成像进行目标代谢研究。然而，¹³C的磁化寿命短，需要紧凑的研究和快速、仔细校准的 MRI扫描。相反，非超极化的DMI利用了玻耳兹曼极化提供的相对较大的磁矩。

正电子发射断层成像(PET)作为目前最先进的医学影像技术，可以实现对细胞代谢和功能进行高分辨的显像，从分子水平上对人体的生理、生化过程进行无创、三维、动态研究，PET应用于肿瘤包括肿瘤的诊断，良恶性鉴别、恶性肿瘤分期、分型、复发、转移的早期诊断和鉴别，治疗方案的选择和化学治疗效果的监测以及肿瘤变化过程的观察以及愈后情况的检测。PET检查有别于其它检查，它依赖于正电子药物(PET药物)，依靠正电子药物特异性浓集于靶器官达到诊断和评价的目的。当前PET检查中应用的正电子药物包括氟代多巴胺，这类正电子类放射性核素，对于病人的多次检测容易造成二次伤害，同时，相比于其它成像的标记核素如氧-15(O-15)、氮13(N-13)、碳11(C-11)，其半衰期虽然有了明显的提高(109.8min),但是仍然无法作为整个代谢过程的跟踪。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种氘代FP-β-CIT 及其制备方法与应用，旨在解决现有技术采用正电子类放射性核素作为造影剂，对于病人的多次检测容易造成二次伤害，且无法作为整个代谢过程的跟踪的问题。

本发明的技术方案如下：

一种氘代FP-β-CIT，其中，所述氘代FP-β-CIT的化学结构通式为：其中，R1为C1-4烷基且其氢原子没有被氘取代或其中任意一个或多个氢原子被氘取代，R2-R8各自独立地为H或 D，且R1-R8中至少有一个氢原子被氘代。

所述的氘代FP-β-CIT，其中，所述氘代FP-β-CIT的化学结构式为：或不同氘代位置及氘代个数之间的数列组合中的一种。

一种氘代FP-β-CIT的制备方法，其中，包括步骤：

将氟化钾加入到乙二醇中，升温，加入1,3-二溴丙烷 -1,1,2,2,3,3-d6，剧烈搅拌反应，冷却至室温，加入水，分出有机层，干燥，常压精馏得到1-溴-3-氟丙烷-1,1,2,2,3,3-d6；