[发明专利]一种CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的构建方法和用途

权利要求书

1.一种CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的构建方法，其特征在于，所述构建方法包括：将肿瘤细胞引入人源化小鼠中，所述人源化小鼠的CRBN基因包括I391V突变。

2.如权利要求1所述的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的构建方法，其特征在于，所述肿瘤细胞选自结肠癌细胞、黑色素瘤细胞、肝癌细胞、肺癌细胞和淋巴癌细胞中的一种。

3.如权利要求1所述的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的构建方法，其特征在于，所述肿瘤细胞来源于小鼠。

4.如权利要求1所述的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的构建方法，其特征在于，所述肿瘤细胞经皮下注射或尾静脉注射被引入人源化小鼠中。

5.如权利要求1所述的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的构建方法，其特征在于，所述肿瘤细胞为过表达抗原的肿瘤细胞，优选的，所述抗原选自OVA、NY-ESO-1、HER2中的一种或几种。

6.如权利要求5所述的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的构建方法，其特征在于，所述过表达抗原的肿瘤细胞的构建方法包括：在所述肿瘤细胞的基因组中整合用于编码所述抗原的多核苷酸，优选的，通过病毒包装将所述抗原的编码基因包装到慢病毒中，侵染所述肿瘤细胞。

7.如权利要求1所述的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的构建方法，其特征在于，所述肿瘤细胞为人源化肿瘤细胞，所述人源化肿瘤细胞为包括CRBN I391V突变的肿瘤细胞。

8.如权利要求1所述的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的构建方法，其特征在于，所述人源化小鼠的构建方法包括：

1)在小鼠受精卵细胞中引入所述CRBN基因I391V突变；

2)育种和/或筛选以提供所述人源化小鼠。

9.一种由权利要求1～8任一所述构建方法构建的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型。

10.一种筛选免疫调节药物的方法，包括：

将免疫调节药物施用于如权利要求9所述的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型；

优选的，还可以包括：

通过被施用免疫调节药的CRBN基因人源化动物肿瘤细胞模型的变化，筛选免疫调节药的候选药物。