[发明专利]氮取代苯并噻唑啉酮类XOR/URAT1双重抑制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种氮取代苯并噻唑啉酮类XOR/URAT1双重抑制剂，其特征在于，结构如式(A)所示：

其中，R₁代表C1-C7的烷基，R₂代表-H或-OH。

2.根据权利要求1所述的一种氮取代苯并噻唑啉酮类XOR/URAT1双重抑制剂，其特征在于，所述R₁为C1-C7的烷基，R₂为-OH。

3.根据权利要求1所述的一种氮取代苯并噻唑啉酮类XOR/URAT1双重抑制剂，其特征在于，所述氮取代苯并噻唑啉酮类XOR/URAT1双重抑制剂为如下任一项所述的化合物：

4-(3-甲基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸

4-(3-乙基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸

4-(3-丙基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸

4-(3-异丙基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸

2-羟基-4-(3-乙基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸

2-羟基-4-(3-丙基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸

2-羟基-4-(3-异丙基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸。

4.权利要求1～3任一项所述的一种氮取代苯并噻唑啉酮类XOR/URAT1双重抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将6-溴-2-苯并噻唑啉酮与碘代烷烃溶于有机溶剂中，加入无机碱，加热搅拌，盐酸酸化得6-溴-3-烷基-2-苯并噻唑啉酮；所述碘代烷烃为C1-C7的碘代烷烃；

(2)将6-溴-3-烷基-2-苯并噻唑啉酮与对羧基苯硼酸溶于1，4-二氧六环与水的混合液中，加入无机碱、钯催化剂，加热搅拌，得4-(3-烷基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸；

(3)将2-羟基-4-溴苯甲酸甲酯与4，4，4'，4'，5，5，5'，5'-八甲基-2，2'-bi(1，3，2-二氧杂硼烷)中加入1，4-二氧六环，随后加入有机碱、钯催化剂，加热反应，再加入6-溴-3-烷基-2-苯并噻唑啉酮，补加水、无机碱、钯催化剂1，加热反应，得2-羟基-4-(3-烷基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸甲酯；

(4)2-羟基-4-(3-烷基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸甲酯溶于有机溶剂中，加入无机碱的水溶液，回流，盐酸酸化得2-羟基-4-(3-烷基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机溶剂是指DMF，步骤(4)中所述有机溶剂是指甲醇；步骤(1)和(2)中所述的无机碱是指碳酸铯；步骤(3)所述的有机碱为醋酸钾；步骤(3)所述的无机碱为碳酸钾；步骤(4)的无机碱是指氢氧化钾；步骤(2)和步骤(3)所用的钯催化剂、钯催化剂1均为(1，1-双(二苯基磷)二茂铁)二氯化钯。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述加热搅拌的温度为30～50℃，步骤(2)中所述加热搅拌的温度为110～130℃，步骤(3)中所述加热反应的温度依次为80℃和90～110℃。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述6-溴-2-苯并噻唑啉酮、碘代烷烃、无机碱的摩尔当量比为1:2：2-3；步骤(2)所述6-溴-3-烷基2-苯并噻唑啉酮、对羧基苯硼酸、无机碱、钯催化剂的摩尔当量比为1:1-1.5：2-3：0.05-0.1；步骤(3)所述2-羟基-4-溴苯甲酸甲酯、4，4，4'，4'，5，5，5'，5'-八甲基-2，2'-bi(1，3，2-二氧杂硼烷)、有机碱、钯催化剂、6-溴-3-烷基-2-苯并噻唑啉酮、无机碱、钯催化剂1的摩尔当量比为1:1-2：2-3：0.05-0.1：0.5-1：1.5-2:0.01-0.05；步骤(4)所述2-羟基-4-(3-烷基-2-苯并噻唑啉酮-6-基)苯甲酸甲酯与无机碱的摩尔当量比为1:10-30。