[发明专利]一种氘代西地那非及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种氘代西地那非，其特征在于，所述氘代西地那非的化学结构通式为：

其中，其中R₁-R₂₉各自独立地为H或D，且R₁-R₂₉中至少有一个氢原子被氘代。

2.根据权利要求1所述的氘代西地那非，其特征在于，所述氘代西地那非的化学结构式为：

或不同氘代位置及氘代个数之间的数列组合中的一种。

3.一种氘代西地那非的制备方法，其特征在于，包括步骤：

将水杨醛加入到碳酸钾的DMF悬浊液中，滴加1-溴乙烷-1,1,2,2,2-d5，室温下反应，加入水，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，精馏得到2-(乙氧基-d5)苯甲醛；

将2-(乙氧基-d5)苯甲醛和4-氨基-1-甲基-3-丙基-1h-吡唑-5-甲酰胺加入到于乙醇中，升温反应，加入氯化铜，氧气氛围下，保温反应，减压浓缩，加入水，乙酸乙酯萃取，盐水洗，干燥浓缩，得到5-(2-(乙氧基-d5)苯基)-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7h-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮；

分批将5-(2-(乙氧基-d5)苯基)-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7h-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮加入到氯磺酸中，室温下搅拌反应，将反应液倒入碎冰中，滤出沉淀，洗涤滤饼，干燥，得4-(乙氧基-d5)-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酰氯；

将1-甲基哌嗪加入到纯化水中，搅拌均匀，加入4-(乙氧基-d5)-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酰氯，升温，监测原料反应后，降至室温，加入氢氧化钠溶液，过滤，滤饼用纯化水洗，干燥至恒重，得到5-(2-(乙氧基-d5)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基)苯基-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7h-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮。

4.一种氘代西地那非的应用，其特征在于，将权利要求1-2任一所述的氘代西地那非用作制备治疗男性勃起功能障碍的药物。

5.根据权利要求4所述氘代西地那非的应用，其特征在于，所述氘代西地那非通过选择性抑制5型磷酸二酯酶来治疗男性勃起功能障碍。

6.根据权利要求4-5任一所述氘代西地那非的应用，其特征在于，所述药物还包括至少一种药学上可接受的赋形剂。

7.根据权利要求6所述氘代西地那非的应用，其特征在于，所述赋形剂为载体、填充剂或溶剂中的一种。