[发明专利]一种紫草素和蒽环类化疗药共载脂质体及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 202110304391.6 申请日: 2021-03-22
公开(公告)号: CN113181117B 公开(公告)日: 2022-08-26
发明(设计)人: 刘洪卓;李金菠;何仲贵;周双;王永军 申请(专利权)人: 沈阳药科大学
主分类号: A61K9/127 分类号: A61K9/127;A61K31/122;A61K45/06;A61K31/136;A61P35/00
代理公司: 大连东方专利代理有限责任公司 21212 代理人: 周媛媛;李馨
地址: 117004 辽宁省本*** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 一种 紫草 蒽环类 化疗 药共载 脂质体 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种具有协同效应的药物组合物共载脂质体在制备抗黑色素瘤药物中的应用,其特征在于,所述药物组合物由紫草素和蒽环类化疗药组成,所述蒽环类化疗药为米托蒽醌;所述紫草素与米托蒽醌的摩尔比为1:1;

所述共载脂质体采用主动载药方式包封紫草素和蒽环类化疗药于脂质体内,紫草素和蒽环类化疗药总重量与共载脂质体的重量比为1:50-1:5,包封率均高于95%,粒径50-130nm,且具有pH/GSH双响应释放特性;

所述的共载脂质体的制备方法主要包括以下步骤:

将氢化大豆卵磷脂、胆固醇、PEG化磷脂溶解于易挥发的有机溶剂中,减压蒸发除去有机溶剂,形成干燥的脂膜;

(2)加入铜离子盐溶液,水化处理,通过滤膜进行整粒,形成纳米尺寸的脂质体,利用琼脂糖凝胶色谱柱交换脂质体外水相;

(3)向步骤(2)制备的脂质体中加入紫草素的DMSO溶液,孵育处理后,加入蒽环类化疗药水溶液,继续孵育处理,冷却后即得双载药脂质体。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,步骤(1)中,所述有机溶剂为氯仿、二氯甲烷或正己烷。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,步骤(2)中,所述铜离子盐溶液为葡萄糖酸铜水溶液,浓度为50-300 mM,pH为3.5-8.0;所述水化处理的条件为:于55-65℃条件下孵育10-200min;所述滤膜为聚碳酯滤膜,滤膜孔径为0.1-0.45μm。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,步骤(3)中,所述孵育处理具体过程为:于55-65℃下孵育30-200min。

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