[发明专利]一种他达拉非口腔溶膜剂及制备方法

说明书

本发明提供一种他达拉非口溶膜及制备方法，所述的他达拉非口溶膜是由他达拉非、成膜材料、增塑剂和任选存在的矫味剂、任选存在的着色剂、任选存在的芳香剂制成，其特征在于所述的成膜材料由如下组分组成：(a)选自多聚糖中一种或两种以上组分；(b)选自有机酸中一种或两种以上的组分；和(c)选自羟烷基纤维素中一种或两种以上。本发明的他达拉非口溶膜具有较高的溶出度，而且避免了表面活性剂的使用。

本申请为申请日2016年10月13日、申请号201610894411.9、发明名称“一种他达拉非口腔溶膜剂及制备方法”中国专利申请的分案申请。

技术领域：

本发明提供一种他达拉非的新药物制剂，具体地说，提供一种他达拉非口腔溶膜剂及其制备方法。属于药物制剂领域。

背景技术：

勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是一种临床常见病，全球约有1.5亿ED患者，严重威胁了广大男性的身心健康。更为严重的是，ED发病率呈逐年上升趋势，预计到2020年ED患者将达到3亿。ED的影响因素很多，与年龄、精神心理、心血管、内分泌、生活方式、药物和伤病手术等有密切联系并与年龄增长有明显的关系。ED不但常常伴发糖尿病、血管病变以及肥胖等慢性疾病，而且还是心血管事件的早期“报警”症状。ED作为一种身心疾病，导致患者及伴侣的生活质量降低，同时也给患者带来了极大的精神痛苦，造成患者自我评价和自信心下降，继而影响患者的人际关系。

WHO推荐的ED一线治疗方法为口服药物治疗，首选磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂。此外，还有阴茎海绵体内药物注射疗法、睾酮替代治疗、手术治疗、干细胞治疗和基因治疗等。而PDE5抑制剂因其疗效好、持久、安全性高成为一线治疗用药。

磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)在生物体中广泛存在，分布在不同组织中的核苷酸代谢酶系，有多种生物功能。PDE家族共包括PDE1，PDE2，PDE3，PDE4，PDE5，PDE6，PDE7，PDE8，PDE9，PDE10和PDE11。有些磷酸二酯酶如PDE1又可以细分为PDE1a，PDE1b和PDE1c几个亚型。PDE5主要分布于脑、肾脏、胰腺、阴茎和肺部。当性刺激时，副交感神经、非肾上腺素非胆碱能(NANC)神经和血管内皮细胞在一氧化氮合酶(NOS)的作用下释放一氧化氮(NO)，NO激活鸟苷酸环化酶，使GTP转化为cGMP，cGMP升高引起细胞浆内钙离子浓度降低，使平滑肌松弛，阴茎血流增加，海绵体内压升高，致海绵体静脉闭塞功能启动，阴茎开始勃起。PDE5可降解cGMP，使阴茎疲软。

PDE5抑制剂通过一氧化氮/环磷酸鸟苷(NO/cGMP)通路，能竞争性抑制PDE5而抑制cGMP的水解，提高阴茎海绵体平滑肌细胞内cGMP浓度，达到治疗勃起功能障碍(ED)的效果。

目前已上市的PDE5抑制剂有西地那非、伐地那非、他达拉非和阿伐那非。由于西地那非和伐地那非对PDE5的选择性不高，对分布于视网膜的PDE6也有抑制活性，其PDE6与PDE5的选择性都远远不如他达拉非，导致其会出现视觉异常等副作用,而他达拉非表现出非常好的对PDE5的选择性，对PDE1、PDE4和PDE6等同工酶,他达拉非的作用较弱，他达拉非的PDE6与PDE5的IC50比值为780，是西地那非的118倍，伐地那非的269倍。因此他达拉非对分布于视网膜中的PDE6抑制作用较小，可能不会有西地那非和伐地那非出现的视觉异常等副作用。

美国FDA在2003年批准他达拉非用于治疗男性勃起功能障碍(ED)症后，又增加了两个适应证：良性前列腺肥大和肺动脉高压(PAH)症。

目前，国内市售的他达拉非制剂的剂型主要为片剂，商品名为希爱力(Cialis)由Lilly公司生产规格有：5mg；10mg；20mg。