[发明专利]靶向胰高血糖素样肽-1受体的exendin-4放射性探针及其制备方法

权利要求书

1.靶向胰高血糖素样肽-1受体的exendin-4放射性探针，分别是：[⁶⁸Ga]Ga-HBED-CC-MAL-Cys³⁹-exendin-4和[⁶⁸Ga]Ga-HBED-CC-Di(MAL-Cys³⁹-exendin-4)，结构式分别如下：

2.靶向胰高血糖素样肽-1受体的exendin-4放射性探针的制备方法，其步骤如下：在碱和缩合剂的存在下，使双功能连接剂HBED-CC和马来酰亚胺进行缩合反应，用酸脱去保护基团后，与Cys³⁹-exendin-4连接，将所得产物溶解在醋酸钠缓冲液中，加入[⁶⁸Ga]GaCl₃溶液，混合均匀，加热，得到⁶⁸Ga标记的靶向胰高血糖素样肽-1受体的exendin-4放射性探针。

3.根据权利要求2所述的靶向胰高血糖素样肽-1受体的exendin-4放射性探针的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

步骤1：靶向胰高血糖素样肽-1受体的exendin-4放射性探针的标记前体的合成：

将化合物3,3'-(((2,2,13,13-四甲基-4,11-二氧-3,12-二氧杂-6,9-二氮四癸烷-6,9-二基)二(亚甲基))二(4-羟基-3,1-亚苯基))二丙酸溶于无水二甲基甲酰胺，向混合溶液中依次加入苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐、1-羟基苯并三唑、N,N-二异丙基乙胺以及1-(2-氨基乙基)-1H-吡咯-2,5-二酮；室温下反应，过夜后，向混合溶液中加入乙酸乙酯，用水以及饱和食盐水洗涤；有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，除去固体杂质；利用旋转蒸发仪除去滤液中的有机相，用二氯甲烷、甲醇和氨水混合液过硅胶柱分离，收集组分，减压，除去溶剂，将得到的无色油状物溶于三氟乙酸中，室温下搅拌，利用旋转蒸发仪减压，除去溶剂，用乙醇/乙醚重结晶；将得到的白色固体溶于DMSO溶液，经Semi-HPLC纯化(0.1％TFA水溶液/乙腈＝8/2)得到无色油状物HBED-CC-MAL；将HBED-CC-MAL用DMSO溶解后，加入溶有Cys³⁹-exendin-4的PBS中，室温下反应过夜，反应液用Semi-HPLC纯化，得到白色絮状固体HBED-CC-MAL-Cys³⁹-exendin-4；

步骤2：靶向胰高血糖素样肽-1受体的exendin-4放射性探针的标记

将标记前体HBED-CC-MAL-Cys³⁹-exendin-4溶于醋酸钠缓冲液，得标记前体的醋酸钠溶液，用高纯盐酸溶液淋洗锗镓发生器，将所得[⁶⁸Ga]GaCl₃的盐酸溶液加入标记前体的醋酸钠溶液中，均匀混合，50℃反应，冷却至常温，用radio-HPLC测定其标记率，得放射化学产率99％的[⁶⁸Ga]Ga-HBED-CC-MAL-Cys³⁹-exendin-4。