[发明专利]5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物制备方法

说明书

本发明公开了5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑苯基)吡唑二硫化物制备方法，属于医药技术领域，包括：将5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基)吡唑溶解在混合溶剂中，降温并滴加一氯化硫，升温并保温，在混合溶剂中发生卤代反应，生成5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑苯基)吡唑二硫化物；卤代反应的反应液经第一分离纯化后，回收混合溶剂，剩下余留物；余留物经第二分离纯化后，得到粗品；粗品经第三分离纯化后，得到5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑苯基)吡唑二硫化物精品，本发明简化操作，提高生成效率，避免乙腈极性大易吸水特性对反应的不利影响，降低操作难度。

【技术领域】

本发明涉及医药技术领域，具体涉及5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物制备方法。

【背景技术】

5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物是法国罗纳-普朗克公司开发的，一种杀虫剂氟虫腈的中间体，氟虫腈是一种苯基吡唑类杀虫剂、杀虫谱广，对害虫以胃毒作用为主，兼有触杀和一定的内吸作用，其作用机制在于阻碍昆虫γ-氨基丁酸控制的氯代物代谢，因此对蚜虫、叶蝉、飞虱、鳞翅目幼虫、蝇类和鞘翅目等重要害虫有很高的杀虫活性，对作物无药害。该药剂可施于土壤，也可叶面喷雾，施于土壤能有效防治玉米根叶甲、金针虫和地老虎，叶面喷洒时，对小菜蛾、菜粉蝶、稻蓟马等均有高水平方效，且持效性长。

目前，国内外报道的5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物合成路线较少，在国外文献WO0130760A1和US6620943B1中公布了制备一种制备5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物的方法，具体制备过程如下：

将乙腈837g和氯苯627.8g投入反应瓶中，加入5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑升温至50～64℃，于真空度-0.05Mpa下蒸馏出45ml乙腈，降温至18℃，再于1min内快速加入一氯化硫77g，反应液控温在35℃以下，保温 18min，然后升温至40℃，加压脱氯化氢，再常压升温80℃保温1h，再降温至 30℃，用氨气中和反应液，调节PH至6.5～7，降温至5℃，抽滤，滤饼用乙腈/ 氯苯的混合溶剂淋洗；滤饼于95℃真空烘干得粗品365.2g，收率89.4％，纯度98.4％。

该技术路线使用氯苯和乙腈的混合溶剂作为反应溶剂，反应完成后再用液氨中和反应体系残留的氯化氢；该工艺的缺陷在于使用液氨，产生的废水废液很难处理，环保压力很大；且反应使用的是乙腈和氯苯的混合溶剂，其中乙腈的极性较大，回收过程较容易吸水，而该反应对水份要求较高，溶剂回收套用难度大，不利于工业化生产。

【发明内容】

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中的不足，设计一种环保、纯度高、产率高的5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物制备方法，包括如下步骤：

步骤S1：将5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑溶解在混合溶剂中，降温并滴加一氯化硫，升温并保温，在混合溶剂中发生卤代反应，生成5- 氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物；

反应方程式如下：

步骤S2：所述卤代反应的反应液经第一分离纯化后，回收所述混合溶剂，剩下余留物；

步骤S3：所述余留物经第二分离纯化后，得到5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4- 三氟甲基-苯基)吡唑二硫化物粗品；