[发明专利]一种作为参比制剂的盐酸多巴胺注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种作为参比制剂的盐酸多巴胺注射液及其制备方法，属于制药领域。该盐酸多巴胺注射液包括：盐酸多巴胺、渗透压调节剂辅料、pH调节剂和水，所述渗透压调节剂辅料为氯化钠或葡糖糖，所述pH调节剂为盐酸。本发明实施例提供的制备方法从最初配液到分装都在封闭的充窒息性气体的环境中进行，这可以很好的隔绝氧气，同时，该制备方法不采用抗氧剂焦亚硫酸钠，这可以解决抗氧剂带来的不良反应问题，同时避免了哮喘患者中会出现对亚硫酸盐类抗氧剂的过敏反应，这使得该方法制备的盐酸多巴胺注射液具有较高的安全性。

技术领域

本发明涉及制药领域，更具体地，涉及作为参比制剂的盐酸多巴胺注射液的制备方法。

背景技术

盐酸多巴胺的化学名称为4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐。盐酸多巴胺即具有β受体激动作用，也有一定的α受体激动作用，这使得盐酸多巴胺能增强心肌收缩力，增加心排血量，加快心率作用较轻微，对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉压；扩张内脏血管，增加血流量，使肾血流量及肾小球滤过率均增加，从而促使尿量及钠排泄量增多，能改善末梢循环，明显增加尿量，对心率则无显著影响。

参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品。目前，常用的作为参比制剂的盐酸多巴胺注射液水针剂中，5mL该参比制剂中含有盐酸多巴胺200mg、焦亚硫酸钠45mg、无水柠檬酸50mg、二水柠檬酸25mg和适量的pH调节剂，pH调节剂可以为无水柠檬酸或柠檬酸钠。通过上述组分可知，该参比制剂中的抗氧剂焦亚硫酸钠的含量较高，焦亚硫酸钠注射到人体内后，能够引起严重可致死的不良反应，不良反应通常包括支气管痉挛和过敏在内的高度敏感性反应。尽管在无哮喘史患者中也可能发生不良反应，但在约5～10％的哮喘患者中会出现对亚硫酸盐类抗氧剂的过敏反应。因此，目前常用的参比制剂的盐酸多巴胺注射液水针剂的安全性较低。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种作为参比制剂的盐酸多巴胺注射液的制备方法，具有较高的安全性。

一方面，本发明实施例提供了一种作为参比制剂的盐酸多巴胺注射液的制备方法，包括：盐酸多巴胺、渗透压调节剂辅料、pH调节剂和水，所述渗透压调节剂辅料为氯化钠或葡糖糖，所述pH调节剂为盐酸。

具体地，所述盐酸多巴胺、氯化钠和水的质量比为40：9：1000。

具体地，所述盐酸多巴胺、葡糖糖和水的质量比为4：5：100。

具体地，所述作为参比制剂的盐酸多巴胺注射液的pH为3.0～5.0。

另一方面，本发明实施例提供了一种上述的盐酸多巴胺注射液的制备方法，所述制备方法包括：

在无氧的环境中，将所述盐酸多巴胺和所述渗透压调节剂辅料加入所述水中搅拌均匀，得到混合液；

用所述pH调节剂调节所述混合液的pH值至3.0～5.0，得到所述盐酸多巴胺注射液；

向所述盐酸多巴胺注射液中充入第一窒息性气体；

过滤所述盐酸多巴胺注射液，得到纯净的所述盐酸多巴胺注射液。

具体地，所述第一窒息性气体为氮气、氩气或二氧化碳，且所述第一窒息性气体的气流量3～5m³/h，充入时间为1～2h。

具体地，所述方法还包括：向无氧的密闭容器中充入第二窒息性气体，在窒息性气体的环境中，将所述盐酸多巴胺和所述渗透压调节剂辅料加入所述水中搅拌均匀。

进一步地，所述第二窒息性气体为氮气、氩气或二氧化碳，且所述第二窒息性气体的气流量3～5m³/h，充入时间为3～4h。

进一步地，所述方法还包括：在所述窒息性气体的环境中对纯净的所述盐酸多巴胺注射液进行分装和灭菌。