[发明专利]一种载药温敏性水凝胶递送体系及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种载药温敏性水凝胶递送体系，其特征在于，包括温敏超分子聚合物、药物和小分子多肽；所述药物为化疗药物；所述小分子多肽为免疫佐剂。

2.根据权利要求1所述的一种载药温敏性水凝胶递送体系，其特征在于，所述温敏超分子聚合物的结构如下：

其中，n0、x0、y0，且均为整数。

3.根据权利要求2所述的一种载药温敏性水凝胶递送体系，其特征在于，所述温敏超分子聚合物的制备包括以下步骤：

将甲基丙烯酸酐改性的透明质酸溶液、双键功能化的脲基嘧啶酮功能单体溶液、2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯溶液加入过硫酸钾和四甲基乙二胺的氧化还原引发体系中，在氮气气氛下进行自由基反应，得温敏超分子聚合物；

所述甲基丙烯酸酐改性的透明质酸、双键功能化的脲基嘧啶酮功能单体与2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯的质量比为(0.05～0.2)：(0.01～0.1)：(0.15～0.3)。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种载药温敏性水凝胶递送体系，其特征在于，所述化疗药物为具有ICD效应的化疗药物。

5.根据权利要求4所述的一种载药温敏性水凝胶递送体系，其特征在于，所述化疗药物为阿霉素、米托蒽醌、柔红霉素、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶中的一种或多种；所述免疫佐剂为^DPPA-1、aPD-L1和aPD-1免疫检查点阻断剂中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的一种载药温敏性水凝胶递送体系，其特征在于，所述药物在体系中的浓度为6.25-200μg/100μL。

7.根据权利要求6所述的一种载药温敏性水凝胶递送体系，其特征在于，所述小分子多肽在体系中的浓度为4-16mg/100μL。

8.权利要求1-7任一项所述的一种载药温敏性水凝胶递送体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将药物和小分子多肽与温敏超分子聚合物通过简单的物理混合，加入无菌磷酸盐缓冲液，搅拌均匀，然后放置在30℃以上环境中成胶，得到载药温敏性水凝胶递送体系。

9.根据权利要求8所述的一种载药温敏性水凝胶递送体系，其特征在于，所述搅拌温度为4℃，搅拌的时间为12h；所述成胶的温度为37℃，时间为1-10min。

10.权利要求1-7任一项所述的一种载药温敏性水凝胶递送体系在制备肿瘤治疗药物中的应用。