[发明专利]巴洛沙韦酯中间体及其有关物质的HPLC检测方法

说明书

本发明提供了巴洛沙韦酯中间体及其有关物质的HPLC检测方法，本发明能够实现多种杂质的有效分离及定量检测，实现了各色谱峰之间的有效分离，能够准确定性及定量中间体及其有关物质情况，该法简便易行，仪器为通用的高效液相色谱仪，检测成本低；其专属性、线性及范围、精密度、耐用性等试验均良好，可用于巴洛沙韦中间体及有关物质的常规分析和质量控制，满足研发和生产的需求。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体而言，涉及一种巴洛沙韦酯关键中间体及其有关物质的分析方法研究。

背景技术

巴洛沙韦酯(Baloxavir marboxil)，化学名称[[(12aR)-12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]噻庚英-11-基]-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢-1H-[1,4]噁嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基]氧基]甲基碳酸甲酯，分子式：C₂₇H₂₃F₂N₃O₇S，分子量：571.12，其化学结构式为：

巴洛沙韦酯(Baloxavir marboxil)是一种新型的帽依赖性核酸内切酶抑制剂，能够阻断病毒自身mRNA的转录，于2018年10月24日获美国食品药品管理局(FDA)批准，用于治疗甲型和乙型流感。

作为一种首创的具有全新作用机制的抗流感病毒药物，巴洛沙韦酯还具有显著的抗流感病毒活性和良好的安全性。与奥司他韦相比，巴洛沙韦酯可以加速减轻流感症状并缩短治愈时间，仅服药1次，在24h内便能治愈流感，抗病毒疗效更快，药物不良反应少，不易产生潜在的耐药性，且服用剂量不受年龄的影响。

中间体是巴洛沙韦酯生产工艺中最主要的组成部分，能够直接影响到产品的质量及用药安全。目前国内外对巴洛沙韦酯中间体的合成方法已有报道，而对其分析检测方法的研究尚未见报道。因此对中间体进行质量控制，进一步控制和提高巴洛沙韦酯产品质量，提高药品的疗效、降低药品的毒副作用显得尤为重要。

本发明所检测的巴洛沙韦酯中间体及有关物质化学名及结构如下：

发明内容

本发明提供了巴洛沙韦酯中间体及其有关物质的HPLC检测方法，其特征在于包括如下步骤：

1)色谱条件

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱，柱长为150～250mm；

柱温：28～35℃；流速：0.98～1.1ml/min；进样量10～20μl；

UV检测器:检测波长为205～220nm；

流动相A：体积比0.05～0.15％，pH＝3.8～4.2的磷酸溶液；流动相B：甲醇；流动相A和流动相B以不同的体积比，按下表进行梯度洗脱：