[发明专利]一种游离氨基药物中氨基磺酸甲酯的检测方法

说明书

本发明属于药物分析检测技术领域，公开了一种游离氨基药物中氨基磺酸甲酯的检测方法，其特征在于：游离氨基药物通过加甲酸处理，并用乙酸乙酯进行萃取制备样品溶液，然后采用气相色谱质谱仪检测氨基磺酸甲酯的含量。该方法减少了游离氨基药物对氨基磺酸甲酯杂质测定的影响，提高了氨基磺酸甲酯检测的灵敏度，检测定量限可达30ng/mL。本发明专属性良好、灵敏度高，有利于游离氨基药物的质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析检测技术领域，具体涉及一种游离氨基药物中氨基磺酸甲酯的检测方法。

技术背景

氨基磺酸甲酯，英文名为methyl sulfamate，化学式CH₅NO₃S，分子量111.12，沸点199.9±23.0℃。

在制药过程中，烷基磺酸常用作原料药的成盐试剂来提高药物的稳定性和溶解性，磺酸酯的前体物质(如磺酰氯)也常用作反应试剂或催化剂，这些应用都可能生成磺酸酯类物质。反应过程中用到氨基磺酸类似衍生物的试剂均可能会产生氨基磺酸酯副产物，均需要检测其含量。磺酸酯类物质是DNA反应活性物质,在极低水平下仍存在致突变/致癌风险，在制药领域被定义为基因毒性杂质。根据ICH相关指导原则。药物中的基因毒杂需控制在低于0.01％～0.03％。由于基质干扰、高温分解、高反应活性等因素，磺酸酯类基因毒性杂质检测灵敏度低，专属性差。

阿莫西林采用酶法合成工艺，结合合成路线分析，在起始物料和阿莫西林合成过程中均使用到酶进行催化，所用酶合成过程中可能引入基因毒杂质氨基磺酸甲酯。因此，能够准确检测氨基磺酸甲酯对于该类药物的临床用药的安全性具有非常重要的意义。

经检索，目前未见药物中氨基磺酸甲酯检测方法的有关报道。常见甲磺酸甲酯的检测方法主要有离子色谱法、气相色谱-质谱联用法等。CN103728404B专利公开了离子色谱法测定甲磺酸甲酯的含量，该方法对样品进行了衍生化处理，灵敏度较低，难以满足限度较低的杂质检测；CN104359998B专利公开了气相色谱-串联质谱法检测甲磺酸甲酯，同样对样品进行了衍生化处理，操作繁琐且灵敏度不高。

因此，亟需一种灵敏度高、专属性良好、操作简便的针对氨基磺酸甲酯的检测方法。

发明内容

本发明提供了一种能够准确测定游离氨基药物中氨基磺酸甲酯的检测方法，克服了游离氨基的药品易与氨基磺酸甲酯发生甲基化反应导致残留的氨基磺酸甲酯难检测的问题。

本发明的技术方案为：一种游离氨基药物中氨基磺酸甲酯的检测方法，其特征在于：

一种游离氨基药物中氨基磺酸甲酯的分析检测方法，其特征在于：

(1)样品溶液的制备：使用有机酸A处理待分析样品，然后以有机溶剂B为萃取剂，制备样品溶液；

样品前处理原理如下：

RNH₂+H⁺→RNH₃⁺

(2)气相色谱质谱分析：采用气相色谱质谱仪对氨基磺酸甲酯进行检测分析；

所述步骤(1)中，有机酸A为5-15％甲酸溶液，

所述步骤(1)中，有机溶剂B为乙酸乙酯，用量为V_乙酸乙酯:W_样品＝4:1，

所述步骤(2)中，色谱分析条件为：

色谱柱：5％苯基-甲基聚硅氧烷为填充剂的毛细管柱(30.0m×0.25mm i.d.×0.25μm d.f.)；

流速：1.0mL/min；

进样体积：1μL；