[发明专利]一种苯并恶唑烷衍生物的合成方法

说明书

本发明提供了一种苯并恶唑烷衍生物的合成方法，以四炔类化合物和5,5‑二甲基‑1‑吡咯啉‑N‑氧化物加热冷凝回流反应，反应条件温和，合成方法简单。与现有技术相比，本发明提供了一种全新的苯并恶唑烷衍生物的合成方法，生成一系列新的苯并恶唑烷衍生物。合成的苯并恶唑烷衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。

技术领域

本发明涉及有机化合物领域,具体涉及一种苯并恶唑烷衍生物的合成方法。

背景技术

苯并恶唑烷是一种同时含有氮原子和氧原子的杂环化合物，属于恶唑烷类化合物，是含有杂环结构的有机化合物。多功能杂环化合物，尤其是含氮杂环化合物,在中间体合成和药物化学领域扮演了重要角色。其中，同时含有氮原子和氧原子的恶唑烷类化合物可作为合成各种手性化合物的手性助剂和氨基醇的链保护基,在不对称转化和天然产物合成中有较广泛的应用。

目前，多种含苯并恶唑烷的药物已成功用于临床治疗。此外，恶唑烷衍生物在农药和染料合成中也有一定的应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯并恶唑烷衍生物的合成方法，以四炔类化合物和5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物加热冷凝回流反应，反应条件温和，合成方法简单。

本发明具体技术方案如下：

一种苯并恶唑烷衍生物的合成方法，所述合成方法为：

加热冷凝回流条件下，采用一锅法，将四炔类化合物在溶剂中与5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物反应，即得。

进一步的，所述溶剂为乙腈。

进一步的，所述加热条件是指加热至96-100℃；反应时间为8-12h。

所述5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物结构式为

所述的四炔类化合物，结构式为：式中R为直链烷基或支链烷基；R₁和R₂可以相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基；

优选的，所述R为乙基或异丙基；所述R₁和R₂为氢或甲基。

所述四炔类化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)以氢化钠为碱，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，即化合物1；

2)将步骤1)制备的化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在 Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，即得产物四炔类化合物。

进一步的，步骤1)中氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为 4-5：1：2.2-3.2：20-23。

优选的，步骤1)中所述丙二酸酯选自丙二酸二乙酯或丙二酸二异丙酯。

步骤1)中冰水浴条件下反应温度在0-5℃；反应时间在8小时以上；优选的反应时间8.5h；

步骤1)中所述纯化分离具体为：产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，采用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80的混合溶剂进行柱层析，得到产物，即化合物1。

步骤1)中所述化合物1结构式R为直链烷基或支链烷基。

步骤2)中所述化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh₃)₂Cl₂、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45；

所述取代的苯乙炔基溴为对甲基苯乙炔基溴。