[发明专利]一种高包封率酮咯酸多囊脂质体制备及提高其稳定性方法

权利要求书

1.一种酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，该多囊脂质体包括以下组分：酮咯酸、脂质、pH调节剂、渗透压调节剂和储存介质；其中所述的脂质包括两亲性脂质、中性类脂、胆固醇和负电荷磷脂；

所述的两亲性脂质为蛋黄卵磷脂、二油酰磷脂酰胆碱或二芥酰基卵磷脂；

所述的中性类脂为三油酸甘油酯或三辛酸甘油酯；

所述的负电荷磷脂为二棕榈酰磷脂酰甘油；

所述的pH调节剂为精氨酸；

所述的储存介质为pH为2~9的氨基酸缓冲液，所述的氨基酸缓冲液为包含赖氨酸和谷氨酸的混合物。

2.根据权利要求1所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的渗透压调节剂为药学上可接受的渗透压调节剂，选自葡萄糖、氯化钠、蔗糖、山梨醇、海藻糖和环糊精。

3.根据权利要求2所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的渗透压调节剂为葡萄糖或蔗糖。

4.根据权利要求1所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的储存介质为pH为3~7的氨基酸缓冲液，为包含赖氨酸和谷氨酸的混合物。

5.根据权利要求1所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的酮咯酸和两亲性脂质的摩尔比为1:1~10:1；胆固醇和两亲性脂质的摩尔比为1:1~5:1；二棕榈酰磷脂酰甘油和两亲性脂质的摩尔比为0.2:1~0.6：1。

6.根据权利要求5所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的酮咯酸和两亲性脂质的摩尔比为3:1~8:1；胆固醇和两亲性脂质的摩尔比为1.5:1~3:1；二棕榈酰磷脂酰甘油和两亲性脂质的摩尔比为0.2:1~0.6：1。

7.权利要求1~6中任一所述的酮咯酸多囊脂质体的制备及储存方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将脂质溶解在有机溶剂中形成油相；

（2）将酮咯酸、pH调节剂、渗透压调节剂溶解在纯化水中形成内水相；

（3）将步骤（2）所述的内水相缓慢滴入油相中，混合乳化形成W/O初乳；

（4）将步骤（3）所述的W/O初乳加入外水相中，混合乳化形成W/O/W复乳；

（5）将所述W/O/W复乳中的有机试剂除去，得到酮咯酸多囊脂质体；

（6）将步骤（5）得到的酮咯酸多囊脂质体中未包封的药物和外水相除去，用储存介质重新分散，得到酮咯酸多囊脂质体成品并进行储存。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述的有机溶剂为氯仿、乙醚、乙醇中的一种或几种混合溶剂；步骤（4）中所述外水相为pH7的葡萄糖谷氨酸赖氨酸缓冲液。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述的有机溶剂为氯仿、氯仿乙醚的混合溶剂或氯仿乙醇的混合溶剂。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤（3）和（4）中所述的混合乳化方式为超声、搅拌或高速剪切。

11.权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤（6）所述储存的温度为2℃~25℃。

12.权利要求11所述的方法，其特征在于，步骤（6）所述储存的温度为2℃~8℃。