[发明专利]一种制备生物活性(S)-(-)-尼古丁的方法

权利要求书

1.一种制备生物活性(S)-(-)-尼古丁的方法，其特征在于，该方法包括：

(1)在含有碱性物质的无水溶剂中，将烟酸甲酯与叔丁基琥珀酸二酯在40-60℃下进行第一反应，然后将进行所述第一反应后的体系升温至80℃以上进行第二反应，其中，进行所述第一反应的时间t1为1-3h，以及进行所述第二反应的时间t2为2h以上；

(2)将所述第二反应后的体系与酸性物质进行接触反应，得到4-氧-4-(3-吡啶基)丁酸；

(3)将所述4-氧-4-(3-吡啶基)丁酸与(R)-(+)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷进行不对称还原反应，并将进行所述不对称还原反应后所得体系与二乙醇胺进行混合反应，所述混合反应的温度为20-50℃，时间为1-8h，得到(S)-(-)-5-(3-吡啶基)二氢呋喃-2(3H)-酮；

(4)在1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐存在下，将所述(S)-(-)-5-(3-吡啶基)二氢呋喃-2(3H)-酮与甲胺氢溴酸盐进行第三反应，得到(S)-(-)-1-甲基-5-(3-吡啶基)-2-吡咯烷酮；

(5)将所述(S)-(-)-1-甲基-5-(3-吡啶基)-2-吡咯烷酮与还原剂进行第四反应，得到所述生物活性(S)-(-)-尼古丁。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述第二反应的温度为80-100℃。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述第二反应的时间t2为2-5h。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(2)中，所述酸性物质的用量使得进行所述接触反应的体系的pH值为1-3；

优选地，在步骤(2)中，所述酸性物质为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、甲苯磺酸和硫酸中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(3)中，所述4-氧-4-(3-吡啶基)丁酸与所述(R)-(+)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷的用量摩尔比为1：0.1-0.3。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，在步骤(3)中，进行所述不对称还原反应的温度为30-50℃，时间为0.5-8h。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(4)中，进行所述第三反应的温度为80-150℃，时间为8-24h。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(4)中，相对于每mol所述(S)-(-)-5-(3-吡啶基)二氢呋喃-2(3H)-酮，所述1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的用量为10-1000ml。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(5)中，所述还原剂选自四氢锂铝、硼烷四氢呋喃和硼氢化钠中的至少一种。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(5)中，进行所述第四反应的温度为70-100℃，时间为6-16h。