[发明专利]S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原及其制备方法、应用

权利要求书

1.一种S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

提供S-腺苷同型半胱氨酸、氨基保护剂、树脂载体、及载体蛋白；

混合所述S-腺苷同型半胱氨酸和氨基保护剂，所述S-腺苷同型半胱氨酸和氨基保护剂发生缩合反应，得到第一中间体；

混合所述第一中间体和树脂载体，所述第一中间体和树脂载体发生酯化反应，获得第二中间体；

去除所述第二中间体上的氨基保护基，得到第三中间体；

混合所述第一中间体和第三中间体，所述第一中间体和第三中间体发生聚合反应，得到第四中间体；

去除所述第四中间体上的氨基保护基，得到第五中间体；

剥离所述第五中间体上的树脂载体，得到第六中间体；及

混合所述第六中间体和载体蛋白，所述第六中间体和载体蛋白偶联，得到所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原。

2.根据权利要求1所述的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法，其特征在于，所述去除所述第四中间体上的氨基保护基之后，所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法还包括：

混合所述第一中间体和所述去除氨基保护基的第四中间体，所述第一中间体和所述去除氨基保护基的第四中间体发生聚合反应，去除氨基保护基，得到第五中间体；和/或

混合所述第一中间体和所述去除氨基保护基的第四中间体，所述第一中间体和所述去除氨基保护基的第四中间体发生聚合反应，去除氨基保护基，重复若干次所述聚合反应和去除产物上的氨基保护基的步骤，得到第五中间体。

3.根据权利要求1所述的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法，其特征在于，所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法还包括：

将偶联剂加入至第六中间体和载体蛋白的混合物中。

4.根据权利要求3所述的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法，其特征在于，所述偶联剂为氯甲酸异丁酯、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺、及六氟磷酸酯或四甲基脲四氟硼酸酯中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法，其特征在于，所述氨基保护剂为9-芴甲氧基羰基酰氯、及9-芴甲基琥珀酰亚氨基碳酸酯中的至少一种；和/或

所述树脂载体为Wang树脂、Sasrin树脂、PMA树脂、及HMPB树脂中的至少一种；和/或

所述载体蛋白包括牛血清蛋白、钥孔血蓝蛋白、卵清蛋白以及人血清蛋白中的至少一种；和/或

所述氨基保护剂的浓度为S-腺苷同型半胱氨酸的浓度的1.5～4倍；和/或

所述第一中间体和树脂载体的质量比为8～10：1～3；和/或

所述第六中间体和载体蛋白的质量比为1～3：2～4。

6.根据权利要求1所述的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法，其特征在于，所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法还包括：

将缩合剂和催化剂加入至所述第一中间体和第三中间体的混合物中。

7.根据权利要求6所述的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为N,N-二异丙基碳二亚胺、N,N-二环己基碳二亚胺、及1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺中的至少一种；和/或

所述催化剂为二甲基氨基吡啶、4-(二甲氨基)吡啶-N-氧化物、及聚吡咯中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法，其特征在于，所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法还包括：采用去氨基保护剂去除所述第二中间体和第四中间体上的氨基保护基；和/或

所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法还包括：采用剥离剂将树脂载体从所述第五中间体上剥离。

9.一种由权利要求1-8任一项所述的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法所制得的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原。

10.一种S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原于抗体制备上的应用，其特征在于，所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原为权利要求9所述的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原。