[发明专利]S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原及其制备方法、应用在审
申请号: | 202110328380.1 | 申请日: | 2021-03-26 |
公开(公告)号: | CN113004392A | 公开(公告)日: | 2021-06-22 |
发明(设计)人: | 马岚;刘丹;吴峰;岑瑜 | 申请(专利权)人: | 清华大学深圳国际研究生院 |
主分类号: | C07K14/765 | 分类号: | C07K14/765;C07K14/77;C07K14/795;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/10;C07K1/107;C07K16/44 |
代理公司: | 深圳市鼎言知识产权代理有限公司 44311 | 代理人: | 曾昭毅;郑海威 |
地址: | 518055 广东省深圳市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 腺苷 半胱氨酸 人工 完全 抗原 及其 制备 方法 应用 | ||
一种S‑腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法,包括混合S‑腺苷同型半胱氨酸和氨基保护剂,发生缩合反应,得到第一中间体;混合第一中间体和树脂载体,发生酯化反应,获得第二中间体;去除第二中间体上的氨基保护基,得到第三中间体;混合第一中间体和第三中间体,发生聚合反应,得到第四中间体;去除第四中间体上的氨基保护基,得到第五中间体;剥离第五中间体上的树脂载体,得到第六中间体;及混合第六中间体和载体蛋白,第六中间体和载体蛋白偶联,得到S‑腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原。本发明的S‑腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法所制得的S‑腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原具有免疫原性强和特异性佳的优点。
技术领域
本发明涉及人工抗原技术领域,尤其涉及一种S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法,由所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法所制得的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原,及该S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的应用。
背景技术
S-腺苷同型半胱氨酸属于半抗原,自身无免疫原性,需要与合适的载体蛋白偶联后,才能制备出S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原。然而,由现有的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法所制得的S-腺苷同型半胱氨酸具有抗原不稳定的缺点,进而导致制得的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原具有免疫原性弱和特异性差的缺点。
发明内容
有鉴于此,有必要提供一种S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法,以解决上述由现有的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法所制得的S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原具有免疫原性弱和特异性差的缺点。
另,还有必要提供一种S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原。
另,还有必要提供一种S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的应用。
一种S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法,包括以下步骤:
提供S-腺苷同型半胱氨酸、氨基保护剂、树脂载体、及载体蛋白;
混合所述S-腺苷同型半胱氨酸和氨基保护剂,所述S-腺苷同型半胱氨酸和氨基保护剂发生缩合反应,得到第一中间体;
混合所述第一中间体和树脂载体,所述第一中间体和树脂载体发生酯化反应,获得第二中间体;
去除所述第二中间体上的氨基保护基,得到第三中间体;
混合所述第一中间体和第三中间体,所述第一中间体和第三中间体发生聚合反应,得到第四中间体;
去除所述第四中间体上的氨基保护基,得到第五中间体;
剥离所述第五中间体上的树脂载体,得到第六中间体;及
混合所述第六中间体和载体蛋白,所述第六中间体和载体蛋白偶联,得到所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原。
进一步地,所述去除所述第四中间体上的氨基保护基之后,所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法还包括:
混合所述第一中间体和所述去除氨基保护基的第四中间体,所述第一中间体和所述去除氨基保护基的第四中间体发生聚合反应,去除氨基保护基,得到第五中间体;和/或
混合所述第一中间体和所述去除氨基保护基的第四中间体,所述第一中间体和所述去除氨基保护基的第四中间体发生聚合反应,去除氨基保护基,重复若干次所述聚合反应和去除产物上的氨基保护基的步骤,得到第五中间体。
进一步地,所述S-腺苷同型半胱氨酸人工完全抗原的制备方法还包括:
将偶联剂加入至第六中间体和载体蛋白的混合物中。
进一步地,所述偶联剂为氯甲酸异丁酯、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺、及六氟磷酸酯或四甲基脲四氟硼酸酯中的至少一种。
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