[发明专利]一种高纯度碘造影剂单体的分离纯化方法

权利要求书

1.一种高纯度碘造影剂单体的分离纯化方法，其特征在于，包括采用色谱分离的步骤，其中，所述的色谱分离采用动态轴向加压色谱柱，且以硅胶或硅胶表面非极性和低极性修饰的键合材料为固定相，以极性溶剂或中极性溶剂为洗脱剂，用于从含碘造影剂单体的原料中分离纯化制备高纯度碘造影剂单体。

2.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，所述碘造影剂单体选自：碘海醇、碘佛醇、碘帕醇、碘普罗胺和碘美普尔。

3.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，硅胶表面非极性和低极性修饰的键合材料包括硅胶表面修饰的极性和低极性基团，所述的硅胶表面修饰的非极性和低极性基团包括：十八烷基，十二烷基，癸基，辛基，苯基，甲氧基和二醇基等中的一种或多种，

硅胶或硅胶表面非极性和低极性修饰的键合材料的粒径为5-100μm，孔径为6-30nm，比表面积为50-800m²/g。

4.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，所述的极性溶剂或中极性溶剂为异丙醇，甲醇，乙醇，乙腈，丙酮，正丁醇，四氢呋喃或水中一种或一种以上，

所述的极性溶剂与中极性溶剂体积比为100:0-0:100。

5.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，所述洗脱液流速为0.02-0.6bv/min。

6.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，在色谱分离步骤之前还包括将含碘造影剂单体原料用初始流动相溶解配制成样品溶液的步骤，其中，样品溶液的浓度为10-1000mg/mL，所述的初始流动相与洗脱液相同。

7.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，在色谱分离中上样量为0.1％-20％。

8.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，所述的含碘造影剂单体原料中碘造影剂单体的含量为20-98％，所述的高纯度碘造影剂单体中碘造影剂单体含量大于99％。

9.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，包括以下方法：

上样溶液：含碘佛醇单体原料液37.5ml，碘佛醇的含量为40％，溶液用0.22μm微孔滤膜过滤，

分离纯化：对上样溶液采用柱系统进行分离纯化，上样溶液全部进样，其中所述的柱系统中使用十八烷基键合硅胶填料，柱规格Φ50×650mm，粒径10μm，孔径10nm，填料质量300g，流速0.1bv/min；溶剂为水/甲醇,90:10，检测波长254nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰开始下降基线停止收集，馏分接取过程中每3min接取一次馏分，通过液相馏分分析，并将馏分合并，对合并的馏分进行浓缩、干燥，即得。

10.根据权利要求1所述的分离纯化方法，其特征在于，包括以下方法：

上样溶液：含碘佛醇单体原料液375ml，碘佛醇含量为40％，溶液用0.22μm微孔滤膜过滤，

分离纯化：对上样溶液采用柱系统分离纯化，上样溶液全部进样，其中所述的柱系统分离纯化中使用辛烷基硅胶柱，柱规格Φ80×650mm，粒径30μm，孔径12nm，填料质量1500g，溶剂为流速0.05bv/min；溶剂为水/乙醇(95:5)，检测波长254nm，从目标峰出峰开始接馏分到峰开始下降停止收集，馏分接取过程中每4min接取一次馏分，通过液相馏分分析结果合并馏分，对合并的馏分进行浓缩、干燥，即得。