[发明专利]注射用兰索拉唑

权利要求书

1.注射用兰索拉唑，其特征在于，包括如下份数的原料：

最终制成的瓶装注射用兰索拉唑为冻干粉针剂。

2.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，包括如下份数的原料：

最终制成的瓶装注射用兰索拉唑为冻干粉针剂。

3.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，由以下方法制备得到：

S1、配液：向配液罐中依次加入配液总量90％的注射用水、40-80重量份甘露醇、5-15重量份葡甲胺和碱性试剂，搅拌溶解，再加入10-50重量份兰索拉唑，利用碱性试剂调节pH值，使溶液的pH值保持在11.7以上，再将注射用水补足至全量，搅拌溶解，得到溶解液；

S2、除菌过滤：将步骤S1得到的溶解液，除菌过滤，得到无菌溶液；

S3、灌装：将步骤S2得到的无菌溶液灌装至注射剂瓶中，半压塞，抽查质量情况，得到样品液；

S4、冷冻干燥：将步骤S3得到的样品液进行冷冻干燥。

4.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，所述甘露醇的制备方法为：

1)纳滤：将罗汉果甜苷生产废液用纳滤膜进行纳滤，收集纳滤膜截留液；

2)脱色、浓缩：将步骤1)所得纳滤膜截留液中放入活性炭进行脱色，溶液真空减压浓缩，得浓缩液；

3)结晶：将步骤2)所得浓缩液降温，搅拌析晶，离心过滤，洗晶，得天然甘露醇粗品；

4)重结晶：将步骤3)所得天然甘露醇粗品用低碳醇溶液加热溶解，重结晶，离心过滤，干燥，得天然甘露醇精品。

5.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S2中，经过二次除菌过滤，步骤为：溶解液首先经0.45μm除菌过滤，取样进行中间体检测，合格后，再将药液移至灌装机百级层流罩下经0.22μm二次终端除菌过滤至药液桶内。

6.根据权利要求5所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S3中把灌装管道的一端与药液桶相连，按中间体含量调整中心装量，压力为0.1MPa灌装于注射剂瓶中，半压塞，每隔30分钟抽查一次装量、可见异物和半压塞质量情况，抽查样品全部重新经二次除菌过滤后使用；灌装完毕将样品移至冻干机箱内的搁板。

7.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S4包括:

1)预冻：搁板控制在20℃以下进箱，产品进箱后，搁板温度降至-20℃±1℃保温40分钟后，再降温至-45℃±1℃保温40分钟，把搁板温度升温至-15℃±1℃并保温2小时，再把搁板温度降至-45℃，制品温度达-40℃时保温3小时；

2)一次干燥：将冷凝器温度快速降至-50℃以下，抽真空至10pa以下，加热搁板温度升至-15±1℃后，保温7个小时，再快速将搁板温度升至-5±1℃后，保温待制品冰晶完全消失，再继续保温2小时；

3)二次干燥：搁板温度快速升至10℃±1℃，保温1小时，将搁板温度升至25℃，待制品温度达20℃时，保温6小时，保温结束，检查真空度变化情况，结束整个冻干过程，全压塞，出箱。

8.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S1中得到的溶解液pH值在10.8-11.5之间，溶液浓度为3mg/ml，步骤S1、S2中所述的配液与除菌过滤的总共时间控制在8小时内，配液与除菌过滤的温度控制在30度以下。

9.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S1中所述的碱性试剂为氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液的浓度为1mol/l。

10.根据权利要求3所述的注射用兰索拉唑，其特征在于，步骤S2中除菌过滤之后采用充氮气保护。