[发明专利]注射用兰索拉唑

说明书

本发明公开了一种注射用兰索拉唑，尤其涉及一种注射用兰索拉唑。所述注射用兰索拉唑制剂为冻干粉针剂，由包括如下重量份数的原料制备而成：兰索拉唑10‑50份；甘露醇40‑80份；葡甲胺5‑15份；注射用水加至1600‑2400ml，其制备过程包括配液、除菌过滤、灌装及冷冻干燥，其中甘露醇的制备过程包括纳滤、脱色浓缩、结晶及重结晶。制备得到的注射用兰索拉唑的澄清度、不溶性微粒更少，能够避免在储存一段时间后出现的溶液澄清度下降、不溶性微粒增加的问题，且能与0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液等常用的稀释溶剂配伍使用，具有更宽的临床使用范围。

技术领域

本发明涉及药物制剂的技术领域，尤其涉及一种注射用兰索拉唑。

背景技术

兰索拉唑化学名称：2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。

兰索拉唑(Lansoprazole)是继奥美拉唑之后的第二个质子泵抑制剂型的抗溃疡药，结构上与奥美拉唑类似，由于引入了氟原子，其在化学稳定性和治疗作用上都优于奥美拉唑。本品由血液进入壁细胞内后，在酸性条件下被活化并与质子泵的(H+/K+)-ATP酶的筑基结合，抑制酶的活性从而抑制酸分泌。兰索拉唑适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)。

但是兰索拉唑不能口服，只能将其制成粉针剂使用，而且必须首先解决该产品在水溶液中的溶解性、稳定性及复溶性等问题。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的之一在于提供一种冻干粉针剂，以解决在水溶液中的溶解性、稳定性及复溶性等问题。

为实现上述目的，本发明提供一种注射用兰索拉唑制剂，其特征在于，包括如下份数的原料：兰索拉唑10-50重量份；甘露醇40-80重量份；葡甲胺5-15重量份；注射用水加至1600-2400体积份；制成1000瓶，最终制成的瓶装注射用兰索拉唑为冻干粉针剂。

优选的是，其中，包括如下重量份数的原料：兰索拉唑30重量份；甘露醇60重量份；葡甲胺10重量份；注射用水加至2000体积份；制成1000瓶，最终制成的瓶装注射用兰索拉唑为冻干粉针剂。

优选的是，其中，所述注射用兰索拉唑，由以下方法制备得到：

S1、配液：向配液罐中依次加入配液总量(配液总量以注射用水量计算)90％的注射用水、40-80重量份甘露醇、5-15重量份葡甲胺和碱性试剂，搅拌溶解，再加入10-50重量份兰索拉唑，利用碱性试剂调节pH值，使溶液的pH值保持在11.7以上，再将注射用水补足至全量，搅拌溶解，得到溶解液。

S2、除菌过滤：将步骤S1得到的溶解液，除菌过滤，得到无菌溶液。

S3、灌装：将步骤S2得到的无菌溶液灌装至注射剂瓶中，半压塞，抽查质量情况，得到样品液。

S4、冷冻干燥：将步骤S3得到的样品液进行冷冻干燥。

优选的是，其中，所述甘露醇的制备方法为：

1)纳滤：将罗汉果甜苷生产废液用纳滤膜进行纳滤，收集纳滤膜截留液。

2)脱色、浓缩：将步骤1)所得纳滤膜截留液中放入活性炭进行脱色，溶液真空减压浓缩，得浓缩液。

3)结晶：将步骤2)所得浓缩液降温，搅拌析晶，离心过滤，洗晶，得天然甘露醇粗品。

4)重结晶：将步骤3)所得天然甘露醇粗品用低碳醇溶液加热溶解，重结晶，离心过滤，干燥，得天然甘露醇精品。

优选的是，其中，步骤S2中，经过二次除菌过滤，步骤为：溶解液首先经0.45μm除菌过滤，取样进行中间体检测，合格后，再将药液移至灌装机百级层流罩下经0.22μm二次终端除菌过滤至药液桶内。