[发明专利]一种液晶包覆晶型药物的载药乳液及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂的技术领域，具体涉及一种液晶包覆晶型药物的载药乳液及其制备方法。所述乳液包含晶型药物和液晶乳化剂。本发明的液晶包覆晶型药物载药乳液中存在类似人体皮肤角质层结构的层状液晶结构，同时其内部还存在晶型药物晶体结构。本发明的载药乳液克服了传统药物活性组分水溶性差、低生物膜通透性等缺点，具有高皮肤安全性、多重缓释特性、药物包载率近100％等优点，为具有更高的药物活性成分保留率、更好的制剂稳定性和更加有效的药物活性成分包载的高效载药乳液制剂的开发提供了新设计思路。

技术领域

本发明属于药物制剂的技术领域。具体地说，本发明涉及一种液晶包覆晶型药物的载药乳液及其制备方法和应用。

背景技术

药物的水溶性差和上皮细胞的低通透性是影响人体对于药物吸收的两大关键因素。现已有研究表明，处于发现阶段的有高达60～70％的药物活性成分存在水溶性差的缺点，其中又有10～20％活性成分存在生物膜通透性差的问题，进而导致透皮吸收率低等问题。因此，如何采用制剂手段使这类药物分子具有足够的生物利用度对于改善实际临床应用过程中相应药物功效具有重要意义。与此同时，角质层，作为人体皮肤最外层结构，是与经皮给药类制剂直接接触的人体第一道生理屏障，它可通过防止水分蒸发而起到保湿锁水作用。当人体角质层层状结构变得无序时，会使得相应角质化过程异常，导致皮肤干燥。为了改善人体皮肤相关病症，减少皮肤的水分流失，保证皮肤的正常功能，人们对于加强皮肤屏障功能的相关制剂产品的需求日益增加。目前，现阶段依旧缺乏既可以改善药物活性组分API水溶性差，生物膜通透性差等问题也可以增加皮肤屏障功能的相关制剂类产品。

液晶(Liquid crystals,LCs)是一种既有液体特性(流动性)也有固体特性(有序晶体结构，光学各向异性)的自组装有序中间相结构。依据形成条件的差异，其可分为热致液晶和溶致液晶两大类。溶致液晶(Lyotropic liquid crystals,LLCs)主要是由两亲性分子溶解在溶剂中所形成的，并依据其水合或者溶剂化程度的不同而形成的自组装液晶结构，其主要分为层状相、六方相、立方相。在这当中层状相液晶因其具有油/液晶/水的特殊结构而近似于人体皮肤的油/角质层/水的结构而受到广泛关注，同时，该结构也使得相关制剂产品具有高稳定性，高效保湿效果，优异肤感和缓释活性成分的特点。

综上所述，开发新型含层状液晶结构的药物制剂对增强皮肤屏障功能和改善现阶段绝大多数药物活性组分API水溶性差，生物膜通透性差等问题是必要的，对于实际临床应用也具有一定的研究价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利用液晶乳化体系以增强皮肤屏障功能和改善药物活性组分API水溶性差，生物膜通透性差等问题的经皮给药药物制剂，从而改善目前晶型药物所存在的涂抹性肤感差、水溶性差、透皮吸收率低等不足之处。

基于上述研究，本发明提供了一种液晶包覆晶型药物的载药乳液及其制备方法。本发明的创新点主要为：一、基于特殊的类似人体皮肤角质层结构的层状液晶结构，既可以增强人体皮肤屏障功能，也可实现对于低生物相容性，水溶性差的药物活性成分的包载；二、可以通过调节油相组成及其含量占比而改变晶型药物在乳液内部是否结晶及具体晶体结构；三、本发明制备得到的液晶包覆晶型药物的载药乳液在药物缓释性能方面有着明显的提升，较常规乳液而言，其在药物缓释过程中增加了晶型药物的晶体溶解以及药物跨越层状液晶层释放的过程，实现了多重缓释效果。

本发明的技术方案如下：

一种液晶包覆晶型药物的载药乳液，所述液晶乳液包含下述重量份数的原料：

晶型药物 0.0001-2.5份

液晶乳化剂 1.0-5.0份

油脂 10.0-60.0份

增稠剂 0.1-0.5份

防腐剂 0.1-0.5份

纯化水加至 100.0份。