[发明专利]一种丁醚脲杂质A、B的合成方法

权利要求书

1.一种丁醚脲杂质A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S1、取2，6-异丙基苯胺溶于DMF中得到第一反应液，滴加NBS的DMF溶液，反应一段时间，加入水和乙酸乙酯混合均匀，分液得到第一有机相，所述第一有机相经水洗、干燥、浓缩，得到化合物2；

步骤S2、取所述化合物2、碳酸钾、苯酚、氯化亚铜、1-甲基咪唑溶于有机溶剂中得到第二反应液，加热回流至反应完成，加入水与乙酸乙酯混合均匀，分液得到第二有机相，所述第二有机相经碱洗、干燥、浓缩、柱层析得到化合物3；

步骤S3、将所述化合物3与DIPEA依次加入溶于THF中，冷却后得到第三反应液，将三光气的THF溶液滴入所述第三反应液中，搅拌至反应完全，分液得到第三有机相，所述第三有机相经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到化合物4；

步骤S4、取所述化合物4溶于THF中，冷却得到第四反应液，将叔丁胺的THF溶液滴入所述第四反应液，搅拌至反应完全，加入乙酸乙酯与水，分液得到第四有机相，所述第四有机相经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到化合物5，即丁醚脲杂质A。

2.一种丁醚脲杂质B的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S1、取2，6-异丙基苯胺溶于DMF中得到第一反应液，滴加NBS的DMF溶液，反应一段时间，加入水和乙酸乙酯混合均匀，分液得到第一有机相，所述第一有机相经水洗、干燥、浓缩，得到化合物2；

步骤S2、取所述化合物2、碳酸钾、苯酚、氯化亚铜、1-甲基咪唑溶于有机溶剂中得到第二反应液，加热回流至反应完成，加入水与乙酸乙酯混合均匀，分液得到第二有机相，所述第二有机相经碱洗、干燥、浓缩、柱层析得到化合物3；

步骤S3、将所述化合物3与DIPEA依次加入溶于THF中，冷却后得到第三反应液，将三光气的THF溶液滴入所述第三反应液中，搅拌至反应完全，分液得到第三有机相，所述第三有机相经无水硫酸钠干燥、减压浓缩，得到化合物4；

步骤S5、取叔丁基甲脒盐酸盐、碳酸钾、乙腈混合均匀，滴入所述化合物4后得到第五反应液，反应完全后过滤得滤液，滤液中加入乙酸乙酯水，分液得到第五有机相，所述第五有机相经硫酸钠干燥、柱层析，得到化合物6，即丁醚脲杂质B。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述第一反应液在滴加NBS的DMF溶液前降温至0-5℃。

4.根据权利要求1-2中任一项所述的的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述第一反应液在滴加NBS的DMF溶液后，在0-5℃下反应0.5～2小时。

5.根据权利要求1-2中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述第一反应液中2，6-异丙基苯胺与DMF的质量体积比为1:8～12g/ml。

6.根据权利要求1-2中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述化合物2与所述苯酚的摩尔比为1:1～1.5。

7.根据权利要求1-2中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述化合物2、碳酸钾、氯化亚铜的摩尔比为1:2～2.5：5～6。

8.根据权利要求1-2中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述第三反应液中，所述化合物3、DIPEA、THF的摩尔体积比为1：100～120：200～300。

9.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述化合物4与叔丁胺的摩尔比为1：1.3～1.5。

10.根据权利要求2中所述的制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述化合物4与叔丁基甲脒盐酸盐的摩尔比为1：1～1.5。