[发明专利]一种促进成骨前体细胞增殖的功能肽微胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及鱼骨提取肽技术领域，针对现有技术的预防和治疗骨质疏松的药物成本较高且不能被有效吸收的问题，公开了一种促进成骨前体细胞增殖的功能肽微胶囊及其制备方法，所述功能肽的肽段氨基酸序列为Arg‑Ser‑Pro‑Met‑Gly‑Pro‑Phe‑Gly，ESI‑MS检测分子量为848.72 Da。本发明通过对金枪鱼骨进行简单有效的处理，从中提取出能够促进成骨前体细胞增殖的功能肽，该功能肽易于吸收，制备方法简单，最终功能肽得率高；制备出来的肽通过双层包覆制得功能肽微胶囊，功能肽微胶囊能够精准控制功能肽的释放位置及释放速度，促进人体肠道的吸收，来提升功能肽的稳定性及其营养价值，减少功能肽的浪费。

技术领域

本发明涉及鱼骨提取肽技术领域，尤其是涉及一种促进成骨前体细胞增殖的功能肽微胶囊及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症是由于多种原因导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折的全身性骨病。随着社会老龄化加剧，骨质疏松症的发病率已跃居世界各种常见疾病的第7位，被公认为严重的社会公共健康问题。骨质疏松的发病与生活习惯、激素调控及遗传多种因素有关，是多因素共同作用的结果。目前研究学者大都从引起骨吸收和骨形成平衡被打破的因素找起。成骨细胞主要参与骨形成，破骨细胞参与骨吸收，从细胞生物学角度讲，骨平衡就是成骨细胞和破骨细胞在骨成熟过程中的相互制约关系。成骨细胞作为骨形成过程中的最关键的功能细胞，其所分泌的骨基质，在骨重建的过程中是必不可少的，并且成骨细胞的增殖也可以生成丰富的胶原，通过基质钙化的方式生成更多的新的骨组织。此外若成骨细胞的数目减少，生物功能降低，将会导致骨形成的减少，骨密度的降低，骨小梁逐渐变窄，又因为成骨细胞聚集至骨陷窝处的能力减弱，被破骨细胞吸收的骨陷窝无法得到修补，最终导致骨的减少。所以骨质疏松发生的一个很重要的原因是成骨细胞的数量与功能相对不足。

目前，传统骨质疏松症治疗药物主要包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂。骨吸收抑制剂主要是通过抑制破骨细胞的形成和活性，从而抑制骨的吸收来减缓骨钙的丢失，但由于骨质疏松症患者通常都会钙吸收不足，若单独应用此类药物则可能造成低钙血症。而骨形成促进剂目前研究较少，主要包括甲状旁腺激素、细胞因子、氟化物和锶制剂等，但其来源有限，靶向性差也限制了其应用。随着现代患者在饮食与健康方面的意识提高，食源性生物活性肽因其具有安全、无毒副作用、价格竞争力强和易于吸收等优点在预防和治疗治骨质疏松领域受到了越来越广泛的关注。骨胶原蛋白占到骨组织有机质的90％以上，对于维持骨结构的完整性非常重要，并能够螯合钙质，防止骨组织钙质流失。骨胶原蛋白肽是骨胶原蛋白降解产生的多肽，研究表明，摄入胶原蛋白肽可以有效补充人体流失的胶原蛋白，这可能是因为部分低于10个氨基酸的短肽可以被肠道上皮细胞直接吸收，在体内合成蛋白质。因此，摄入骨胶原蛋白肽可以在人体内转化为骨胶原蛋白，从而达到防治骨组织钙质流失和骨质疏松症的效果，然而现有骨胶原蛋白肽种类有限，且不能在有限的时间内被肠道消化吸收，或者在消化道中过早的分解，造成骨胶原蛋白肽营养价值降低，进而增加骨胶原蛋白肽的制备成本，相同效果的情况下，增加了食用者的服用次数与食用成本，因此，开发一种能够有效食用、充分吸收及降低成本的促进成骨前体细胞增殖的功能肽具有重要的意义。

专利号CN201910225417.0，专利名称“一种金枪鱼骨胶原多肽的制备方法”，本发明公开了一种金枪鱼骨胶原多肽的制备方法，包括如下步骤：将金枪鱼骨蛋白与蒸馏水混匀，并进行加热加压处理，得到金枪鱼骨蛋白浆液；调节金枪鱼骨蛋白浆液pH，并加入木瓜蛋白酶进行酶解，得到酶解液；将酶解液灭酶，得到灭酶酶解液；将灭酶酶解液静置冷却，离心取上清液后再进行超滤处理，得胶原多肽粗液；将胶原多肽粗液依次加入到阴离子交换树脂层析柱中洗脱，葡聚糖凝胶柱层析中洗脱，采用高效液相色谱进行纯化处理，即得金枪鱼骨胶原多肽。

其不足之处在于，骨胶原多肽后续服用过程中的容易被过早分解，骨胶原多肽稳定性难以保证，营养价值较低。

发明内容