[发明专利]一种丁醚脲杂质D的合成方法在审
| 申请号： | 202110336646.7 | 申请日： | 2021-03-29 |
| 公开（公告）号： | CN113200866A | 公开（公告）日： | 2021-08-03 |
| 发明（设计）人： | 李春成;朱宁;闫强;吴正军 | 申请（专利权）人： | 龙曦宁（上海）医药科技有限公司;上海昊航化工有限公司 |
| 主分类号： | C07C209/74 | 分类号： | C07C209/74;C07C211/52;C07C213/06;C07C217/90;C07C335/18 |
| 代理公司： | 上海申新律师事务所 31272 | 代理人： | 郎祺 |
| 地址： | 201500 上海市金山区金山*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 丁醚脲 杂质 合成 方法 | ||
1.一种丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤S1：将2，6-异丙基苯胺溶于DMF中，冷却后滴加N-溴代琥珀酰亚胺的N,N-二甲基甲酰胺得到第一反应液，低温下反应完全，与水和醋酸乙酯混合后分液，得到第一有机相，所述第一有机相经多次水洗、干燥、旋干得化合物2；
步骤S2：将所述化合物2、碳酸钾、苯酚、氯化亚铜、1-甲基咪唑、二甲苯依次混合得到第二反应液，加热回流至反应完全，冷却后加入水和甲基叔丁基醚搅拌，分液得第二有机相，所述第二有机相经碱洗、水洗、干燥、旋干、柱层析得化合物3；
步骤S3：将所述化合物3、三乙胺、H2O依次混合后，缓慢滴加CS2得到第三反应液，第一温度搅拌反应一段时间后，升温至第二温度至反应完全，冷却后经CH2Cl2多次萃取得到第三有机相，所述第三有机相经干燥、旋蒸、柱层析得到化合物A，即丁醚脲杂质D。
2.根据权利要求1所述的丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述低温为0～5℃。
3.根据权利要求1所述的丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述化合物2与所述苯酚的摩尔比为1：1～5。
4.根据权利要求1所述的丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述化合物2、所述碳酸钾、所述氯化亚铜的摩尔比为1：2～2.5：0.05～0.1。
5.根据权利要求1所述的丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述化合物2、1-甲基咪唑、二甲苯的质量体积比为1：0.1～0.2：8～15。
6.根据权利要求1所述的丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述碱洗采用5％氢氧化钠水溶液。
7.根据权利要求1所述的丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述化合物3与所述CS2的摩尔比为：1:0.3～0.6。
8.根据权利要求1所述的丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述化合物3与所述三乙胺的摩尔比为：1:1～1.5。
9.根据权利要求1所述的丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述化合物3与所述H2O的质量体积比为1:20～25。
10.根据权利要求1所述的丁醚脲杂质D的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述第一温度为室温；所述第二温度为100～120℃。
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