[发明专利]一种丁醚脲杂质D的合成方法

说明书

本发明为提供了丁醚脲杂质D的制备方法，本发明为提供了丁醚脲杂质D的制备方法，以2，6‑异丙基苯胺、苯酚、CS₂等为原料，为规范地进行对杂质进行研究提供了物质基础，还可以用于丁醚脲生产中杂质的定性及定量分析，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，从而可以提高丁醚脲的质量标准，为人民群众安全用药提供重要的指导意义。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，尤其涉及一种丁醚脲杂质D的合成方法。

背景技术

丁醚脲(又名杀螨隆，结构如下化合物I)是汽巴-嘉基公司80年代开发出的一种新型硫脲杀虫、杀螨剂。其具有触杀、胃毒、内吸和熏蒸作用，且具有一定的杀卵效果。在紫外光下转变为具有杀虫活性的物质，对蔬菜上已产生严重抗药性的害虫具有较强的活性。可防治多种作物和观赏植物上的蚜虫、粉虱、叶蝉、夜蛾科害虫及害螨。

丁醚脲杂质D(结构如下化合物A)是生产丁醚脲过程中所产生的副产物，由于其含量较低，用提纯的方式很难将其富集。目前尚没有文献报道其合成方法。这给生产和申报农药工作带来了很多不便。

为了规范地进行对杂质进行研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，提高丁醚脲的质量及安全性，提供丁醚脲杂质D的合成方法具有重要意义。

发明内容

本发明为提供丁醚脲杂质D用于丁醚脲生产中杂质的定性及定量分析，从而可以提高丁醚脲的质量标准，为人民群众安全用药提供重要的指导意义，提供了丁醚脲杂质D的制备方法。

本发明提供了丁醚脲杂质D的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1：将2，6-异丙基苯胺溶于DMF中，冷却后滴加N-溴代琥珀酰亚胺 (NBS)的N,N-二甲基甲酰胺得到第一反应液，低温下反应完全，与水和醋酸乙酯混合后分液，得到第一有机相，所述第一有机相经多次水洗、干燥、旋干得化合物2；

步骤S2：将所述化合物2、碳酸钾、苯酚、氯化亚铜、1-甲基咪唑、二甲苯依次混合得到第二反应液，加热回流至反应完全，冷却后加入水和甲基叔丁基醚搅拌，分液得第二有机相，所述第二有机相经碱洗、水洗、干燥、旋干、柱层析得化合物3；

步骤S3：将所述化合物3、三乙胺、H₂O依次混合后，缓慢滴加CS₂得到第三反应液，第一温度搅拌反应一段时间后，升温至第二温度至反应完全，冷却后经CH₂Cl₂多次萃取得到第三有机相，所述第三有机相经干燥、旋蒸、柱层析得到化合物A，即丁醚脲杂质D。

优选地，步骤S1中，所述低温为0～5℃。

优选地，步骤S2中，所述化合物2与所述苯酚的摩尔比为1：1～5。

优选地，步骤S2中，所述化合物2、所述碳酸钾、所述氯化亚铜的摩尔比为1：2～2.5：0.05～0.1。

优选地，步骤S2中，所述化合物2、1-甲基咪唑、二甲苯的质量体积比为1： 0.1～0.2：8～15。

优选地，步骤S2中，所述碱洗采用5％氢氧化钠水溶液。

优选地，步骤S3中，所述化合物3与所述CS₂的摩尔比为：1:0.3～0.6。

优选地，步骤S3中，所述化合物3与所述三乙胺的摩尔比为：1:1～1.5。

优选地，步骤S3中，所述化合物3与所述H₂O的质量体积比为1:20～25。

优选地，步骤S3中，所述第一温度为室温；所述第二温度为100～120℃。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：