[发明专利]一种高效型棉多酚类中药提取物水溶液制剂的制备方法

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，尤其为一种高效型棉多酚类中药提取物水溶液制剂的制备方法，通过主料选用纯天然植物提取物，为无菌精制左旋棉酚或无菌精制左旋醋酸棉酚，是黄色精细粉末，纯度99％；生产场地为避光暗室，以避免物料被光照氧化；生产过程中持续加热及持续搅拌，以排出溶液中的空气；生产过程中，持续充气(医用氮气或医用二氧化碳)，以避免物料的氧化；选用药用注射级聚乙二醇200‑2000作为棉酚助溶剂；主辅料均选用医用注射级别，用药途径广泛，可口服、直肠灌注、阴道灌注、静脉滴注、血管介入靶向注射、动脉注射、腹腔注射、胸腔注射、关节腔注射、蛛网膜下腔注射、局部注射、外部贴敷。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种高效型棉多酚类中药提取物水溶液制剂的制备方法。

背景技术

棉酚系存在于锦葵科棉属植物棉花的根、茎、叶和种子内一种黄色多元酚类化合物，为天然植物提取物，非化学合成品。

英国化学家Longmore在1886年从棉籽中分离出来棉酚，俄国人Marchlewski在1899年从棉籽油的废渣中分离出纯的棉酚，它是一种黄色色素物质，被用来做为染料，但是发现这个色素很不稳定，特别是在光照条件下不稳定。1906年，科学家Cook研究发现了棉酚对棉花病虫害防治的重要性。1915年，Withers研究发现了棉籽粕中棉酚具有毒性，之后又发现了棉籽粕中的棉酚对动物也具有毒性。1927年，Clark对棉酚的分子结构进行研究，得到分子式为C30H30O8。1938年，Adams确定了棉酚的结构，指出棉酚能发生很多化学反应。1958年，Edwards对棉酚进行合成，再次验证棉酚的结构。

20世纪60年代开始，外国学者对棉酚的旋光异构体进行研究，左旋棉酚的毒性和药理活性均高于右旋棉酚。60年代初，科学家研究发现棉酚具有抗肿瘤的作用。

1978年，我国学者研究表明棉酚能被用来作男性节育药，但副作用是低血钾症和不可逆不育。后来棉酚被应用于治疗女性子宫内膜异位症、痛经和子宫肌瘤等，是棉酚研究上的又一个进展。此外棉酚还具有抗病毒和免疫作用，具有很大的应用前景和经济价值。20世纪以来，棉酚的研究内容主要包括棉酚的毒性及脱毒方法、理化性质、棉酚的提取与合成、棉酚的抗生育等药理活性和棉酚旋光异构体的拆分等。

棉酚可溶于多种有机溶剂，如丙酮、氯仿、乙醇及乙醚等，但不溶于水及低沸点的石油醚。棉酚有两种光学异构体，右旋棉酚无生物活性，消旋棉酚的细胞杀伤作用可能在左旋的异构体部分，左旋棉酚效果好，毒副反应小。棉酚口服后仅部分被肾和小肠上皮吸收吸收后大部分于胆汁分泌,其主要代谢场所是肝脏。同位素标记棉酚的生物半衰期为48小时，心、脾、肾、肾上腺、垂体、肌肉和睾丸等组织放射高峰见于4-9天。给药后1天,组织积贮总量为投入剂量的12.5％，此时除肠道内容物所含放射性最高外，各组织活性依次为：胃、肠道、肝、心、肾、脾、肺、血、肌肉、脂肪、睾丸和脑。

《中华本草》、《中药大辞典》中指出棉酚有补气、止咳、祛痰、平喘的作用，有抗菌及抗病毒作用，还能调节机体免疫状态，改善正常细胞的代谢，具有扶正祛邪、增强体质、防癌抗癌的功效。

棉酚作为一种公认的男性节育药，已受到国内外学者的广泛关注。然而，棉酚可能是一种颇有前途的抗癌药物却未被多数学者所认识。自上世纪60年代初至今已有不少有关棉酚抗肿瘤作用的报道，其中涉及棉酚抗肿瘤机制以及体外培养的肿瘤细胞、人肿瘤的动物模型和临床应用等研究。临床治疗结果表明，棉酚对肺癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌和肝癌的疗效较好，其中有些已属不能手术、放疗和化疗的晚期病例，经治疗后，自觉症状显著改善，肿瘤病灶缩小；对术后巩固治疗，防止复发，证明是有效的；对其它肿瘤(如膀胱癌、宫颈癌、睾丸肿瘤、黑色素瘤等)也有一定疗效，并有促进食欲和睡眠功效。

由于棉酚的脂溶性及易氧化的特性，限制了棉酚的剂型和疗效。目前的片剂、胶囊剂，严重影响了棉酚的临床药效的发挥，限制了棉酚在免疫调节及抗癌防癌方面的应用。