[发明专利]一种泮托拉唑杂质的制备方法在审

专利信息
申请号: 202110339159.6 申请日: 2021-03-30
公开(公告)号: CN112778285A 公开(公告)日: 2021-05-11
发明(设计)人: 韩小华;吕冠宝;杨石;王忠义 申请(专利权)人: 梯尔希(南京)药物研发有限公司
主分类号: C07D403/14 分类号: C07D403/14
代理公司: 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 代理人: 杨晓莉
地址: 210000 江苏省南京市浦口区桥*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 泮托拉唑 杂质 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种泮托拉唑杂质的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)取化合物I溶于N,N-二甲基甲酰胺中,加入氢化钠化合物II 2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐,反应得化合物III;

(2)取化合物III溶于溶剂中,加入催化剂和还原剂,反应得化合物IV;

(3)取化合物IV悬浮于乙醇中,加入二硫化碳,碱,反应得化合物V;

(4)取化合物V和化合物II悬浮于溶剂中,加入碱,反应得化合物VI;

(5)取化合物VI溶于有机溶剂中,加入氧化剂,反应提纯得到化合物VII;

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述化合物I为1当量,氢化钠和化合物II均为1~2当量;所述反应温度为0~80℃,反应时间为3~24小时。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的反应溶剂为甲苯、四氢呋喃、甲醇或乙醇;所述催化剂选自二氧化铂、氢氧化钯、氯化钯、钯碳;所述还原剂选自铁粉、甲酸铵、锌粉、水合肼、氢气。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述化合物III为1当量,催化剂为0.05~0.5当量,还原剂为1~3当量;所述的反应温度为20~100℃;所述的反应时间为0.5~4小时。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠,浓度2%~8%。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述化合物IV为1当量,碱用量为0.5~2当量;二硫化碳加入量为乙醇体积的2~35倍;所述的反应时间为0.5~5小时;所述的反应温度为20~100℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述的溶剂选自甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇;所用的碱选自氢化钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾。

8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述化合物V为1当量,化合物II为和0.9~2当量,碱为1~3当量;所述的反应温度为0~80℃;所述的反应时间为0.5~6小时。

9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃;所述的氧化剂选自双氧水、次氯酸钠、间氯过氧苯甲酸、樟脑磺哑嗪。

10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,所述化合物VI为1当量,所述氧化剂为0.8~1.5当量;所述的反应温度为-30~40℃。

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