[发明专利]一种泮托拉唑杂质的制备方法在审
申请号: | 202110339159.6 | 申请日: | 2021-03-30 |
公开(公告)号: | CN112778285A | 公开(公告)日: | 2021-05-11 |
发明(设计)人: | 韩小华;吕冠宝;杨石;王忠义 | 申请(专利权)人: | 梯尔希(南京)药物研发有限公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14 |
代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人: | 杨晓莉 |
地址: | 210000 江苏省南京市浦口区桥*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 泮托拉唑 杂质 制备 方法 | ||
1.一种泮托拉唑杂质的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)取化合物I溶于N,N-二甲基甲酰胺中,加入氢化钠化合物II 2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐,反应得化合物III;
(2)取化合物III溶于溶剂中,加入催化剂和还原剂,反应得化合物IV;
(3)取化合物IV悬浮于乙醇中,加入二硫化碳,碱,反应得化合物V;
(4)取化合物V和化合物II悬浮于溶剂中,加入碱,反应得化合物VI;
(5)取化合物VI溶于有机溶剂中,加入氧化剂,反应提纯得到化合物VII;
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述化合物I为1当量,氢化钠和化合物II均为1~2当量;所述反应温度为0~80℃,反应时间为3~24小时。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的反应溶剂为甲苯、四氢呋喃、甲醇或乙醇;所述催化剂选自二氧化铂、氢氧化钯、氯化钯、钯碳;所述还原剂选自铁粉、甲酸铵、锌粉、水合肼、氢气。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述化合物III为1当量,催化剂为0.05~0.5当量,还原剂为1~3当量;所述的反应温度为20~100℃;所述的反应时间为0.5~4小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠,浓度2%~8%。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述化合物IV为1当量,碱用量为0.5~2当量;二硫化碳加入量为乙醇体积的2~35倍;所述的反应时间为0.5~5小时;所述的反应温度为20~100℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述的溶剂选自甲醇、乙醇、叔丁醇、正丁醇;所用的碱选自氢化钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述化合物V为1当量,化合物II为和0.9~2当量,碱为1~3当量;所述的反应温度为0~80℃;所述的反应时间为0.5~6小时。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃;所述的氧化剂选自双氧水、次氯酸钠、间氯过氧苯甲酸、樟脑磺哑嗪。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,所述化合物VI为1当量,所述氧化剂为0.8~1.5当量;所述的反应温度为-30~40℃。
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