[发明专利]用于诊断眼表炎症和干眼病的方法和装置

说明书

提供了用于在对象中诊断和监测干眼病的方法、试剂盒和装置。所述方法包括在来自对象的样品中测量选自以下的至少一种生物标志物的水平：TNFβ、IL‑4、IL‑3、IL‑10、GM‑CSF、IL‑13、IL‑5和IL‑9，和/或所述生物标志物的任意衍生物、片段或前体。

本申请是申请日为2016年10月5日的第201680002035.6号发明名称为“用于诊断眼表炎症和干眼病的方法和装置”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于诊断干眼病及相关眼表疾病(ocular surface disease)的装置、试剂盒和方法，以及使用通过使用这样的装置、试剂盒和方法产生的数据和信息的方法。

背景技术

1.简介

以下描述包含可用于理解本发明的信息。不承认任何这样的信息是现有技术或与请求保护的本发明相关，或者任何明确或隐含引用的出版物是现有技术。

2.背景

眼表持续暴露于可引起炎症的环境作用剂(environmental agent)，例如变应原、污染物和微生物。角膜和其下的前房具有保护角膜和眼免受眼中免疫介导的炎症和免疫介导的损伤并且产生眼免疫耐受的独特属性，这被认为对于维持正常的视觉和健康的眼是必须的。

干眼病(dry eye disease，DED)是最普遍的眼病症之一，仅是在美国就影响上百万人，并且在世界的其他地区还影响数百万人。干眼患者经常经历的眼症状包括干燥、眼刺激和/或疼痛以及视觉模糊，这些可显著影响生活质量和与工作有关的活动(work-relatedactivity)。DED患者还报道对其环境的改变更高的敏感性和更低的耐受性。视觉功能障碍包括在阅读、驾驶、计算机使用、看电视、以及其他日常的个人活动和与工作有关的活动中的困难。对干眼病的诊断通常基于主观症状、泪破裂时间(tear break-up time，评价泪膜的质量)、眼表的活体染料染色(例如角膜荧光素染色)、希尔默试验(Schirmer test，评价泪液的质量)以及其他不太常见的临床测试，包括泪渗量(tear osmolarity)、玫瑰红染色(Rose Bengal staining，测量泪河高度(tear meniscus height))等。许多研究已经显示：临床测试与症状之间以及甚至不同临床测试之间的相关性差。干眼中发生的常见病理学变化包括杯状细胞密度降低、黏蛋白产生降低、细胞凋亡提高、以及上皮鳞状化生(epithelial squamous metaplasia)。

阐述DED中基本炎症机制和途径之努力的成果已导致更好地理解炎症在疾病发病机理中的作用。然而，DED临床测量中精确性差、缺乏确定疾病严重程度的“金标准”、患者报道的眼症状与临床体征之间以及不同临床参数之间的不一致、以及显著的患者异质性一直是DED临床研究和临床开发治疗性处理中的主要挑战。因此，在开发可用于诊断和监测DED以及用于监测DED治疗的改进的、可靠的、客观的、稳健的且灵敏的方法、试剂和工具中仍存在显著的需要。

3.定义

在详细描述本发明之前，将定义本发明上下文中使用的若干术语。除这些术语外，其他术语必要时在别处定义。除非本文中另有明确定义，本说明书中使用的术语将具有在其领域中公认的含义。

术语“风险”涉及特定事件在当前或将来某个时间点发生的可能性或概率。“风险分级”是指允许医生将患者分成发生特定疾病、障碍或病症之低、中、高或最高风险的一系列已知临床风险因素。