[发明专利]一种新型苯并杂环基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

权利要求书

1.一种具有CLM-L-PTM结构的化合物，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、同位素衍生物、或其混合物形式或其可药用的盐，其中CLM是通式(IM)所示的小脑蛋白(cereblon)E3泛素连接酶蛋白质结合配体化合物；

其中：

环A为4至14元杂环基，所述杂环基至少含有1个氮原子；

R¹各自相同或不同，且各自独立地选自共价键、氢原子、卤素、烷基、氘代烷基、烷氧基、氘代烷氧基、杂烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、杂烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

R²各自相同或不同，且各自独立地选自共价键、氢原子、烷基、卤素、烷基、氘代烷基、-C(＝O)OR^a、-C(＝O)R^a、-C(＝O)NR^bR^c、杂烷基、烯基、炔基、烷氧基、氘代烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

R^a选自氢原子、烷基、氘代烷基、杂烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

R^b和R^c各自相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、氘代烷基、杂烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

L为连接单元，其一端与式(IM)上任一R²上任意可取代位点通过共价键相连接，另一端与PTM相连接；

PTM为结合至靶蛋白或多肽的小分子化合物配体，其通过共价键与L相连接；

m为0、1、2或3；

n为0、1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的CLM-L-PTM结构化合物，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、同位素衍生物、或其混合物形式或其可药用的盐，其中通式(IM)化合物为通式(IIM)所示的小脑蛋白E3泛素连接酶蛋白质结合配体化合物：

其中：

W¹、W²和W³相同或不同，且各自独立地选自CR^2aR^2b或NR²；条件是W¹、W²和W³中至少有一个为NR²；

R^2a和R^2b各自相同或不同，且各自独立地选自共价键、氢原子、烷基、卤素、烷基、氘代烷基、-C(＝O)OR^a、-C(＝O)R^a、-C(＝O)NR^bR^c、杂烷基、烯基、炔基、烷氧基、氘代烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、硝基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

W¹、W²和W³上任意可取代位点通过共价键与连接单元L相连接，L的另一端与PTM相连接；

R¹、R²、R^a、R^b、R^c、L、PTM和m如权利要求1中所定义。

3.根据权利要求1或2所述的CLM-L-PTM结构化合物，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、同位素衍生物、或其混合物形式或其可药用的盐，其中通式(IM)化合物为通式(IIIM)或通式(IVM)所示的小脑蛋白E3泛素连接酶蛋白质结合配体化合物：

其中：

R²上任意可取代位点通过共价键与连接单元L相连接，L的另一端与PTM相连接；

R¹、R²、L、PTM和m如权利要求1中所定义。