[发明专利]一种托匹司他的合成方法

权利要求书

1.一种托匹司他的合成方法，其特征在于，托匹司他的化学反应式如下：

该托匹司他的合成方法，包括以下步骤：

a.将原料4-氰基吡啶在醇类溶剂、碱性试剂下与80％的水合肼保温搅拌反应，后处理得到中间体1，或者在盐酸条件下后处理得到中间体1的盐酸盐形态；

b.中间体1或中间体1的盐酸盐形态在溶剂、缩合剂下与2-氰基-4-吡啶羧酸反应，后处理得到中间体2；

c.中间体2在溶剂中反应，降温至室温后，过滤，鼓风干燥得到托匹司他(晶型I)。

2.根据权利要求1所述的一种托匹司他的合成方法，其特征在于，步骤a中醇类溶剂为乙醇，碱性试剂为甲醇钠。

3.根据权利要求1所述的一种托匹司他的合成方法，其特征在于，步骤a后处理得到中间体1的具体过程为：降温至0-10℃，缓慢滴加甲基叔丁基醚，控制温度在5±5℃，搅拌析晶11～13h得黄色固体，过滤，滤饼用少量甲基叔丁基醚淋洗，25～35℃真空干燥得淡黄色至红色固体。

4.根据权利要求1所述的一种托匹司他的合成方法，其特征在于，步骤a中酸性条件下后处理得到中间体1的盐酸盐形态的具体过程为：缓慢滴加浓盐酸，控制温度在25±5℃，搅拌析晶1.5～2.5h得黄色固体，过滤，滤饼用少量甲基叔丁基醚淋洗，25～35℃真空干燥得淡黄色至红色固体。

5.根据权利要求1所述的一种托匹司他的合成方法，其特征在于，步骤b中溶剂为DMF，缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐/1-羟基苯并三氮唑、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐/N,N-二异丙基乙胺、N,N-二异丙基碳二亚胺/1-羟基苯并三氮唑或2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯/N,N-二异丙基乙胺。

6.根据权利要求1所述的一种托匹司他的合成方法，其特征在于，步骤C中溶剂为醋酸，回流条件下反应2～4h。