[发明专利]贝派地酸的制备方法有效
| 申请号： | 202110347981.7 | 申请日： | 2021-03-31 |
| 公开（公告）号： | CN113149829B | 公开（公告）日： | 2022-04-15 |
| 发明（设计）人： | 许学农 | 申请（专利权）人： | 苏州立新制药有限公司 |
| 主分类号： | C07C51/367 | 分类号： | C07C51/367;C07C59/245;C07C51/09;C07C59/147;C07D317/30 |
| 代理公司： | 苏州慧通知识产权代理事务所(普通合伙) 32239 | 代理人： | 丁秀华 |
| 地址： | 215151 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 方法 | ||
1.一种贝派地酸(Bempedoic acid)的制备方法，
其特征在于其制备方法包括如下步骤：异丁酸乙酯与2-(5-溴正戊基)-1,3-二氧环戊烷在碱促进剂作用下发生缩合反应，再经水解反应生成8-氧杂-2,2-二甲基辛酸；所述8-氧杂-2,2-二甲基辛酸与7-溴-2,2-二甲基庚酸和镁所形成的格氏试剂发生格氏反应制得贝派地酸。
2.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的原料异丁酸乙酯、2-(5-溴正戊基)-1,3-二氧环戊烷和碱促进剂的投料摩尔比为1:0.9～1.1:1.0～1.2。
3.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的碱促进剂为氢化钠、苯基锂、正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂或六甲基二硅基氨基锂。
4.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的溶剂为甲苯、二甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙腈。
5.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的反应温度为-78～55℃。
6.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述水解反应所用碱为碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠或乙醇钠。
7.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述水解反应的温度为0～60℃。
8.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述格氏反应的原料8-氧杂-2,2-二甲基辛酸(II)与7-溴-2,2-二甲基庚酸的投料摩尔比为1:1.1～1.4。
9.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述格氏反应的溶剂为甲苯、二甲苯、四氢呋喃、乙醚或异丙醚。
10.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述格氏反应的温度为-15～45℃。
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