[发明专利]医用水凝胶的制备方法、水凝胶及敷料

权利要求书

1.一种制备医用水凝胶的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：制备LA-HEP前驱体

以酯化的方式将LA接枝到HEP上，制备LA-HEP前驱体，其中，通过CDI来活化硫辛酸的羧基，而后将活化后的硫辛酸与活化的肝素钠的羟基进行酯化缩合反应，得到硫辛酸修饰的肝素钠前驱体LA-HEP；

S2：制备LA-MA-HHA前驱体

以酯化的方式将硫辛酸接枝到甘露糖修饰后的透明质酸上，制备硫辛酸和甘露糖双功能化的透明质酸前驱体，其中，通过CDI来活化硫辛酸的羧基，而后将活化后的硫辛酸与活化的甘露糖修饰的透明质酸的羟基进行酯化缩合反应，制得硫辛酸和甘露糖双功能化的透明质酸前驱体LA-MA-HHA；

S3：制备水凝胶

取一定量的步骤S1制得的LA-HEP前驱体配置成第一溶液，以及一定量的步骤S2制得的LA-MA-HHA前驱体配置成第二溶液，将第一溶液和第二溶液混合后加入催化量的还原剂，触发硫辛酸中双硫键部分断开形成巯基，通过巯基-双硫键动态交换反应，在LA-HEP和LA-MA-HHA中重新生成双硫键，形成水凝胶，其中所加入的还原剂为二硫苏糖醇或谷胱甘肽，并且所述LA-HEP和LA-MA-HHA的质量比为（5:1）-（1:5）。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S1的具体制备包括以下过程：

向第一反应瓶中加入硫辛酸，抽真空，并通氮气保护；

量取适量的CDI和DMAC，用针管注射到第一反应瓶中，搅拌，常温反应30-60 min；

在第二反应瓶中，将肝素钠溶解到FA中，并将第二反应瓶冷却到室温；

将第一反应瓶内的产物加入到第二反应瓶中，在DMAP条件下搅拌反应4-6 h，获得的粗品经KH₂PO₄中和，透析纯化，冷冻干燥回收。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S2的具体制备包括以下过程：

向第三反应瓶中加入硫辛酸，抽真空，并通氮气保护；

量取适量的CDI和DMAC，用针管注射到第三反应瓶中，搅拌，常温反应30-60 min；

在第四反应瓶中，将甘露糖修饰的透明质酸溶解到FA中，并将第四反应瓶冷却到室温；

将第三反应瓶内的产物加入到第四反应瓶中，在DMAP条件下搅拌反应4-6 h，获得的粗品经KH₂PO₄中和，透析纯化，冷冻干燥回收。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：所述硫辛酸和CDI的摩尔质量比皆为（1:0.1）-（1:10）。

5.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：羧基与羟基的摩尔比为（1:0.1）-（1:10）。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在步骤S3中，所加入的还原剂与硫辛酸的摩尔质量比为（0.1:10）-（1:10）。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤S2中，甘露糖修饰的透明质酸的制备方法如下：将透明质酸溶于去离子水中，然后加入羧基活化试剂与缩合剂，对透明质酸的羧基进行活化；向活化后的透明质酸中加入甘露糖，并控制反应体系的pH值在4-8之间，常温下酯化反应一定时间后，再通过滴加氢氧化钠溶液将反应体系的pH提高至5.5-8，并反应一段时间，得到反应液；将反应液转移至透析袋中，在氯化钠溶液中透析，透析后再在去离子水中透析，最后，冷冻干燥得到甘露糖修饰的透明质酸MA-HHA。

8.一种权利要求1-7中任意一项所述的方法制备的医用水凝胶，其特征在于：所述医用水凝胶由硫辛酸修饰的肝素钠，以及硫辛酸和甘露糖双功能化的透明质酸交联形成。

9.一种医用敷料，其特征在于：包括权利要求8所述的医用水凝胶。