[发明专利]一种利用微反应装置连续生产非布司他的方法

权利要求书

1.一种利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将溴代异丁烷溶于甲醇中，得到均相溶液A；

(2)将化合物I溶于甲醇/水溶液中，再加入氢氧化钾的水溶液，得到均相溶液B；

(3)将氨水和碘溶于甲醇/水溶液中，得到均相溶液C；

(4)将步骤(1)制得的均相溶液A和步骤(2)制得的均相溶液B分别同时泵入微通道反应装置中的第一微混合器，混合后通入第一微反应器；

(5)将步骤(3)制得的均相溶液C和第一微反应器流出液分别同时泵入微通道反应装置中的第二微混合器，混合后通入第二微反应器；

(6)收集第二微反应器的流出液，用稀盐酸调至酸性得非布司他粗品。

2.根据权利要求1所述的利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，步骤(1)所述的均相溶液A中，溴代异丁烷的浓度为0.25～0.75g/mL。

3.根据权利要求1所述的利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，步骤(2)所述的均相溶液B中，水与甲醇的比例为1：1～4，化合物I的浓度为0.11～0.48g/mL。

4.根据权利要求1所述的利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，步骤(3)所述的均相溶液C中，碘的浓度为0.34～0.68g/mL，氨水的浓度为0.08g/mL～0.45g/mL。

5.根据权利要求1所述的利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，化合物I：溴代异丁烷的反应摩尔比为1：1～2.0；化合物I：氢氧化钾的反应摩尔比为1：2.0～5.0；化合物I：碘的反应摩尔比为1：1.5～3.0；碘：氨水的反应摩尔比为1：1.0～3.0。

6.根据权利要求1所述的利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述均相溶液A泵入微通道反应装置中的第一微混合器的流速为0.1～0.25mL/min；均相溶液B泵入微通道反应装置中的第一微混合器的流速为0.1～1.0mL/min；且第一微反应器中，反应温度为0～60℃，反应停留时间为20～30min。

7.根据权利要求1所述的利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，步骤(5)中，所述均相溶液C泵入微通道反应装置中的第二微混合器的流速为0.09～0.38mL/min；且第二微反应器中，反应温度为0～60℃，反应停留时间为20～30min。

8.根据权利要求1所述的利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，所述的微通道反应装置包括第一进料泵、第二进料泵、第三进料泵、第一微混合器、第二微混合器，第一微反应器、第二微反应器和接收器；其中，第一进料泵和第二进料泵通过管道以并联的方式连接到第一微混合器上，第一微混合器与第一微反应器串联，第一微反应器出料口与第三进料泵以并联的方式连接到第二微混合器上，第二微混合器依次与第二微反应器、接收器串联，所述的连接为通过管道连接。

9.根据权利要求8所述的利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，所述的第一微混合器为Y型混合器，所述的第二微混合器为T型混合器。

10.根据权利要求1所述的利用微反应装置生产非布司他的方法，其特征在于，所述的管道内径为0.5～1mm；所述的第一微反应器体积为5～20mL，所述的第二微反应器体积为5～20mL。